Extracto de Berenjena

https://dl.acm.org/citation.cfm?id=2951274  
Estudio de acoplamiento molecular de alcaloides naturales como inhibidores de la vía del erizo multiobjetivo en la terapia con células madre del cáncer
El cáncer es responsable de millones de muertes en todo el mundo cada año. El aumento de la comprensión, así como los avances en el aspecto terapéutico parecen subóptimos para restringir las enormes muertes asociadas con el cáncer. La principal causa responsable de esto es la alta resistencia, así como la tasa de recaída asociada con los cánceres. Varias evidencias indicaron que las células madre cancerosas (CSC) son las principales responsables de la resistencia y las recaídas asociadas con el cáncer. Además, los agentes dirigidos a una sola proteína parecen tener mayores posibilidades de resistencia que los fármacos multiobjetivo. De acuerdo con el concepto de modelo de red, la inhibición parcial de múltiples objetivos es más productiva que los agentes de golpe individuales. Por lo tanto, al fusionar tanto las premisas de que CSC como los medicamentos contra el cáncer de un solo golpe, ambos son responsables de las resistencias relacionadas con el cáncer y los alcaloides examinados para la búsqueda de pistas que tengan capacidad de orientación CSC, así como la capacidad de modular múltiples proteínas objetivo. Los datos experimentales in silico indicaron que la emetina y la cortistatina tienen la capacidad de modular la vía del erizo (Hh) al unirse a la proteína erizo sónico (Hh), suavizada (Smo) y Gli, involucrada en el mantenimiento de las CSC. Además, la solamargina, la solasonina y la tilloforina también parecen ser buenas moléculas de plomo dirigidas hacia las CSC mediante la modulación de la vía Hh. Excepto la solamargina y la solasonina, otras mejores moléculas de plomo también mostraron un perfil ADME aceptable in silico. Las moléculas de plomo predichas se pueden modificar adecuadamente para obtener un agente objetivo CSC multiobjetivo para deshacerse de las resistencias asociadas

http://science.sciencemag.org/content/347/6219/226.full  
La apuesta de las células madre del cáncer

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jsfa.2740320418  
El contenido de glicoalcaloides de algunas frutas solanáceas comestibles y productos de papa
Se ha encontrado que el contenido de glicoalcaloides de tres frutos solanáceos comestibles (berenjena, pimientos rojos y verdes) es inferior a 10 mg 100 g−1 peso fresco. Se ha encontrado que los productos comerciales de papa, como papas fritas, papas fritas y papas nuevas enlatadas, contienen niveles bajos similares que están dentro de los aceptados como seguros por los criadores de papas comerciales.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17090106  
Glicoalcaloides y metabolitos de la patata: papeles en la planta y en la dieta
Las papas, miembros de la familia de plantas Solanaceae, sirven como fuentes principales de alimentos bajos en grasa de bajo costo que proporcionan energía (almidón), proteínas de alta calidad, fibra y vitaminas. Las papas también producen metabolitos secundarios biológicamente activos, que pueden tener efectos adversos y beneficiosos en la dieta. Estos incluyen glicoalcaloides, alcaloides de calistegina, inhibidores de la proteasa, lectinas, compuestos fenólicos y clorofila. Debido a que se informa que los glicoalcaloides están involucrados en la resistencia de la planta huésped y tienen una variedad de efectos adversos y beneficiosos en células, animales y humanos, existe la necesidad de desarrollar una comprensión más clara de sus funciones tanto en la planta como en la dieta. Para contribuir a este esfuerzo, esta revisión integrada presenta datos sobre (a) la historia de los glicoalcaloides; b) el contenido de glicoalcaloides en diferentes partes de la planta de patata, en los productos transformados de patata y en las patatas silvestres, transgénicas y ecológicas; c) biosíntesis, herencia, biología molecular de las plantas y relaciones glicoalcaloides-fitopatógenos de las plantas; d) importancia dietética, prestando especial atención a la química, el análisis y la calidad nutricional de la proteína de patata con bajo contenido de glicoalcaloides; e) farmacología y toxicología de los glicoalcaloides de patata que comprenden alfa-chaconina y alfa-solanina y sus productos de hidrólisis (metabolitos); f) efectos anticancerígenos y otros efectos beneficiosos; y g) las posibles consecuencias dietéticas del consumo simultáneo de glicoalcaloides y otros compuestos biológicamente activos presentes en las patatas frescas y procesadas. Una mejor comprensión de los aspectos múltiples y superpuestos de los glicoalcaloides en la planta y en la dieta beneficiará a los productores y consumidores de papas

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17268964  
HPLC de glicoalcaloides de Solanum sodomaeum
Los glicoalcaloides se extrajeron del material vegetal de SOLANUM SODOMAEUM L. Los estudios cromatográficos líquidos de alto rendimiento indicaron que varios glicoalcaloides estaban presentes. La fracción de azúcar de los glicoalcaloides consistía en una mezcla de glucosa, ramnosa y galactosa. Los análisis espectrales de masas mostraron que todos los glicoalcaloides contenían solasodina. Se identificaron solasonina y solamargina y estuvieron presentes en concentraciones similares, representando el 67% del total de glicoalcaloides extraídos. El rendimiento de extracción de los glicoalcaloides del material vegetal, expresado como g glicoalcaloide/100 g de peso húmedo, fue mayor para la fruta madura (0,83 +/- 0,11), seguido de la fruta inmadura (0,45 +/- 0,08), las hojas (0,14 +/- 0,01) y los tallos (< 0,04) con rendimientos progresivamente decrecientes. Se observó una diferencia de más del doble en el rendimiento de glicoalcaloides cuando se extrajo fruta madura de dos distritos diferentes.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/030438359090121D?via%3Dihub  
Glucósidos de solasodina. Citotoxicidad preferencial in vitro para células cancerosas humanas
Solamargine [(22R,25R)-spiro-5-en-3β-yl-α-l-rhamnopyanosyl-(1 → 2glu)-O-α-l-rhamnopyranozyl (1 → 4glu)-β-d-glucopyranoze], un glucósido de solasodina inhibe preferentemente la absorción de timidina tritiada por las células cancerosas. Por el contrario, la solamargina a concentración equivalente y los mono y diglicósidos de solasodina tienen un efecto limitado en la absorción de timidina tritiada para otros tipos de células, incluidos los linfocitos no estimulados y los linfocitos estimulados con Con A. Por el contrario, los glucósidos de solasodina no inhiben la absorción de timidina tritiada por linfocitos estimulados con PHA o PWM. La inhibición de la absorción de timidina tritiada por solamargina y los mono y digglicolidos de solasodina dependen de su absorción celular por lectinas endógenas endógenas (EEL). El modo de acción de los glucósidos de solasodina, en particular la solamargina, parece ser la inducción de la lisis celular, según lo determinado por el examen morfológico.

https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-2006-962612
Efectos antitumorales de los glicoalcaloides aislados de Solanum sodomaeum
Los glicoalcaloides extraídos de Solanum sodomaeum L. muestran actividad antineoplásica contra el sarcoma 180 en ratones. Aproximadamente el 33% del contenido total de glicoalcaloides consistió en el triglicósido solasonina y el 33% del triglicósido solamargina. El resto era una mezcla de mono y diglicósidos en los que la aglicona era solasodina. Los estudios de dosis única de estos glicoalcaloides con ratones que contenían sarcoma 180 indicaron que el DE50 fue de 9 mg/kg, mientras que la DA50 fue de 30 mg/kg resultando en un índice terapéutico de 3,3. Las dosis únicas de 8 mg/kg administradas en dos días consecutivos dieron lugar a la inhibición de la progresión tumoral con una supervivencia superior al 40%. Por el contrario, el uso de las mismas dosis administradas en tres o cuatro días consecutivos resultó en una supervivencia superior al 90%.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0304383587900814?via%3Dihub
Los glicoalcaloides de Solanum sodomaeum son efectivos en el tratamiento de cánceres de piel en el hombre
Una formulación de crema que contiene glicoalcaloides purificados de la especie vegetal Solanum sodomaeum L. es eficaz en el tratamiento de los tumores malignos de la piel humana; carcinomas basocelulares (BCC), carcinomas de células escamosas (SCC) y tumores benignos; queratosis y queratoacantomas. Los análisis histológicos de las biopsias tomadas antes, durante y después del tratamiento proporcionan pruebas convincentes de la eficacia de la formulación. Las lesiones tratadas no reaparecieron durante al menos 3 años después del cese de la terapia. Las regresiones completas observadas fueron; para los BCC; para los SCC; para las queratosis; y, para los queratoacantomas. Los estudios bioquímicos, hematológicos y urinanalíticos demostraron que no hubo efectos adversos sobre el hígado, los riñones o el sistema hematopoyético durante el tratamiento. La piel normal tratada con la formulación también estuvo libre de efectos histológicos o clínicos adversos. Los datos indican que los glicoalcaloides de este tipo son, por lo tanto, potencialmente útiles en el tratamiento de varios tipos de cáncer de piel humana


https://file.scirp.org/pdf/IJCM_2017122815374422.pdf


https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01796795
Eficacia y seguridad del gel SR-T100 en pacientes con verrugas comunes (CW)


http://publicacoes.unifran.br/index.php/investigacao/article/view/2283
ACTIVIDADES CITOTÓXICAS DEL GLICOALCALOIDE SOLAMARGINA CONTRA LAS CÉLULAS CANCEROSAS GÁSTRICAS
Propósito: El carcinoma gástrico se encuentra entre las principales neoplasias relacionadas con la incidencia y la mortalidad, especialmente en el estado de Pará, Brasil, con alta prevalencia de esta patología. La solamargina es un glicoalcaloide que se ha aislado de los frutos de Solanum incanum indicados importantes actividades citotóxicas con activación de la muerte celular (apoptosis) de las células del carcinoma. El objetivo de este presente estudio será evaluar la citotoxicidad de solamargina en la línea celular de cáncer gástrico (AGP-01). Métodos: La Solamargine fue purificada a partir de Solanum incanum acoording a los procedimientos anteriores (Lin et al, 1990). La línea celular AGP-01 se mantuvo en medio DMEM +HAM F10 suplementado con suero fetal bovino al 10%, glutamina 2 mM, penicilina 100 U/mL y estreptomicina 100 mg/mL a 37 °C con CO al 5%. Las células AGP-01 serán tratadas con una concentración constante de solamargina (2, 5 y 10 mg/mL) a 37° durante 24 horas. La citotoxicidad de la solamargina frente a las células AGP-01 se determinará por el método XXT. El IC50 se calculará a partir de la concentración de solamargina que indujo un 50% de la muerte celular. Resultados: En estos momentos se están realizando y analizando las pruebas. Conclusión: Así, las investigaciones sugieren que solamargina tiene actividad potencialmente antiproliferativa contra las líneas celulares tumorales, lo que puede contribuir a la descripción de nuevos fármacos para el tratamiento del carcinoma gástrico.


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20647040?dopt=Abstract  
Una vía de muerte lisosomal-mitocondrial es inducida por solamargina en células de leucemia K562 humanas
La solamargina (SM), un glucósido alcaloide esteroideo de Solanum nigrum L., mostró una citotoxicidad superior a muchas células tumorales humanas. Investigaciones adicionales con células de leucemia K562 humanas encontraron que SM podría inducir una ruptura lisosomal temprana dentro de las 2 horas, según lo evaluado por la reubicación de acridina-naranja y la alcalinización de los lisosomas. La ruptura lisosomal intracelular también se confirma con la liberación de catepsina B al citosol detectada por western blot. También se observó daño mitocondrial posterior, incluida la permeabilización de la membrana mitocondrial detectada por la disminución del potencial de membrana, así como la liberación de citocromo c de las mitocondrias. La sobrecarga celular de Ca(2+) es más pronunciada en las células tratadas con SM. Las células expuestas a 10 microM SM durante 30 min mostraron un aumento máximo de 7 veces en la concentración intracelular de calcio en comparación con los controles tratados con vehículos. La expresión descendente de Bcl-2, la regulación al alza de las actividades de Bax, caspasa-3 y caspasa-9 seguidas de los cambios anteriores revelaron que la citotoxicidad de SM estaba involucrada en una vía de muerte lisosomal-mitocondrial inducida por SM.


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26170994
Solamargine desencadena la muerte celular del hepatoma a través de la apoptosis
Solamargine (SM), un glucósido alcaloide esteroideo extraído de la hierba tradicional china Solanum incanum, se ha demostrado que inhibe el crecimiento e induce la apoptosis en varias líneas celulares de cáncer humano. En el presente estudio, se investigó el efecto anticancerígeno de SM y el mecanismo molecular subyacente de la apoptosis inducida por SM en las células de carcinoma hepatocelular humano, SMMC7721 y HepG2. Los efectos de proliferación de SM en las líneas celulares SMMC7721 y HepG2 se evaluaron utilizando MTT y ensayos de formación de colonias. Además, el porcentaje de apoptosis se midió mediante un método de tinción con yoduro de anexina V/propidio y se analizó la distribución del ciclo celular mediada por SM mediante citometría de flujo. Se examinaron los niveles de expresión del linfoma de células B-2 (Bcl-2), la proteína X asociada a Bcl-2 (Bax), la caspasa-3, la caspasa-9, el antígeno nuclear de células proliferantes (pcna) y las proteínas Ki67 para demostrar aún más los efectos de proliferación y apoptosis de SM en las células de hepatoma. Los resultados indicaron que SM inhibió eficazmente la proliferación de células de hepatoma y promovió la apoptosis. SM resultó en la detención del ciclo celular en el G2/M fase en las dos líneas celulares. Además, SM reguló a la baja los niveles de proteínas asociadas a la proliferación (Ki67 y pcna) y antiapoptóticas (Bcl-2), y promovió la actividad de las proteínas asociadas a la apoptosis (Bax, caspasa-3 y caspasa-9). Por lo tanto, la activación de las vías de señalización Bcl-2 /Bax y caspasa puede estar involucrada en la apoptosis inducida por SM de las células del hepatoma.


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25819016
La solamargina inhibe la migración y la invasión de células de carcinoma hepatocelular humano a través de la regulación a la baja de la expresión y actividad de las metaloproteinasas de la matriz 2 y 9
La solamargina es un glucósido alcaloide esteroideo aislado de Solanum nigrum. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de la solamargina sobre la migración e invasión tumoral en células agresivas de carcinoma hepatocelular humano. El ensayo MTT se utilizó para evaluar los efectos de la solamargina sobre la viabilidad de las células HepG2. La migración y la capacidad de invasión de las células HepG2 bajo tratamiento con solamargina se examinaron mediante un ensayo de migración de cicatrización de heridas y un ensayo de cámara de Boyden, respectivamente. Se utilizaron ensayos de Western Blotting para detectar la expresión de las proteínas MMP-2 y MMP-9 y la actividad de MMP-2 y MMP-9 se analizó mediante ensayo de gammagrafía de gelatina. Solamargine redujo la viabilidad de las células HepG2 de una manera dependiente de la concentración. A 7,5μM la solamargina disminuyó la viabilidad celular en menos del 20% en las células HepG2. Un ensayo de migración de cicatrización de heridas y un ensayo de invasión de cámara de Boyden mostraron que la solamargina inhibió significativamente la migración in vitro y la invasión de células HepG2. A la dosis más alta, la solamargina disminuyó la migración celular y la invasión en más del 70% y 72% en las células HepG2, respectivamente. Los resultados de la gammagrafía de western blotting y gelatina mostraron que la solamargina redujo la expresión y la función de las proteínas MMP-2 y MMP-9. En conclusión, los resultados mostraron que la solamargina inhibe significativamente la migración y la invasión de las células HepG2 al regular a la baja la expresión y la actividad de MMP-2 y MMP-9.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24845028
El transductor de señal dirigido y el activador de la transcripción 3 contribuyen al crecimiento inhibido por la solamargina y a la apoptosis inducida de las células de cáncer de pulmón humano
Se ha demostrado que la solamargina (SM), un importante glucósido alcaloide esteroideo extraído de una hierba medicinal tradicional china, Solanum nigrum L. (SNL), inhibe el crecimiento e induce la apoptosis de varias células cancerosas. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a esto son poco conocidos. En este estudio, demostramos que SM inhibió el crecimiento e indujo la apoptosis de las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) de una manera dependiente del tiempo y la dosis. Para explorar más a fondo esto, encontramos que SM aumentó la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (p38 MAPK) de una manera dependiente del tiempo. SM también inhibió la fosforilación y la expresión de proteínas del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (Stat3), un factor de transcripción, que fue abrogado por el SB203580, un inhibidor específico de p38 MAPK. Además, SM indujo la expresión proteica de p21, uno de los inhibidores de la quinasa dependientes de ciclina, y esto no se observó en la sobreexpresión celular de Stat3 o células tratadas con SB203580. Finalmente, mientras que el silenciamiento de Stat3 no tuvo ningún efecto adicional, la expresión exógena de Stat3 superó el efecto de SM sobre la proliferación celular. En conjunto, nuestros resultados muestran que SM inhibe la proliferación e induce la apoptosis en células de cáncer de pulmón a través de la supresión mediada por MAPK p38 de la fosforilación y la expresión de proteínas de Stat3, seguida de la inducción del efector aguas abajo stat3 p21. Esto revela un nuevo mecanismo potencial por el cual SM inhibe el crecimiento de células de cáncer de pulmón humano.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26366215
El extracto de Solanum Incanum regula a la baja la esterilidad mediada por aldehído deshidrogenasa 1 e inhibe la formación de tumores en las células de cáncer de ovario
El extracto de Solanum incanum (SR-T100), que contiene el ingrediente activo solamargine, puede inducir apoptosis a través de la regulación al alza de la expresión del receptor del factor de necrosis tumoral y la activación de la vía de apoptosis mitocondrial, y tiene efectos terapéuticos en pacientes con queratosis actínica. Aquí, evaluamos los nuevos mecanismos moleculares subyacentes a la stemness y quimiorresistencia reguladas por SR-T100. La concentración de SR-T100 que inhibió el 50% de la viabilidad celular (IC50) fue menor en las células de cáncer de ovario que en las células no malignas. Además, el SR-T100 IC50 en células quimiorresistentes fue similar al IC50 en células quimiosensibles. Además, SR-T100 aumentó la sensibilidad al cisplatino y paclitaxel en células quimiorresistentes. SR-T100 reguló a la baja la expresión de marcadores de células madre, incluyendo aldehído deshidrogenasa 1 (ALDH1), Notch1 y FoxM1, y redujo la formación de esferas en las células de cáncer de ovario. Utilizando análisis de microarrays, inmunoblotting, actividad luciferasa y ensayos de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP), demostramos que SR-T100 suprimió la expresión de c/EBPβ y COL11A1, y su actividad promotora, en células resistentes, pero no en células sensibles. SR-T100, paclitaxel y cisplatino inhibieron el crecimiento de células A2780CP70 en xenoinjertos de ratón, en comparación con el control del vehículo, y la combinación de cisplatino y SR-T100 fue más efectiva que cualquiera de los tratamientos solos. SR-T100 puede representar un complemento terapéutico potencial de la quimioterapia para el tratamiento del cáncer de ovario

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23475509
Actividad antiproliferativa del extracto alcaloide de Solanum lycocarpum y sus constituyentes, solamargina y solasonina, en líneas celulares tumorales
Los productos naturales son algunas de las fuentes importantes de nuevos medicamentos contra el cáncer. La flora brasileña es considerada una de las más diversas en la palabra, aunque no se han realizado muchos estudios farmacológicos y fitoquímicos a gran escala hasta la fecha. Con esto en mente, en el presente estudio evaluamos la actividad antiproliferativa del extracto glicoalcaloide de fruta solanum lycocarpum (SL) y sus principales compuestos, solamargina (SM) y solasonina (SS), contra diferentes líneas celulares tumorales: melanoma murino (B16F10), carcinoma de colon humano (HT29), adenocarcinoma de mama humano (MCF-7), adenocarcinoma cervical humano (HeLa), carcinoma hepático hepatocelular humano (HepG2) y glioblastoma humano (MO59J, U343 y U251). La actividad antiproliferativa se evaluó mediante ensayo XTT y los resultados se expresaron como IC50. La actividad antiproliferativa más pronunciada se observó para SM, con valores de IC50 que oscilaron entre 4,58 y 18,23 μg/ml. Los valores más bajos de IC50 se observaron frente a HepG2, siendo 9,60 μg/mL para SL, 4,58 μg/mL para SM y 6,01 μg/mL para SS. Por lo tanto, SL, SM y SS demostraron actividad antiproliferativa contra las líneas celulares tumorales probadas, y fueron más efectivas contra la línea celular HepG2.


https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-016-0287-4
La solamargina desencadena la necrosis celular selectivamente en diferentes tipos de células cancerosas de melanoma humano a través de la vía de muerte mitocondrial lisosomal extrínseca
Informes anteriores mostraron que el glicoalcaloide esteroideo solamargina inhibió la proliferación de células de cáncer de piel no melanoma. Sin embargo, Solamargine no se probó sistemáticamente en diferentes tipos de células de melanoma y tampoco se probó simultáneamente en células normales. En este estudio nos propusimos investigar el efecto de la solamargina y el mecanismo implicado en la inhibición del crecimiento de diferentes tipos de células de melanoma.
Métodos
El efecto de la solamargina se probó en células normales y en otras tres líneas celulares de melanoma. Se utilizaron las líneas celulares de melanoma metastásico y primario en fase de crecimiento vertical WM239 y WM115, respectivamente y las células de melanoma benigno en fase de crecimiento radial WM35. La concentración media inhibitoria IC50 de Solamargine se determinó mediante el ensayo Alamarblue. Los cambios celulares y subcelulares se evaluaron utilizando luz y microscopio electrónico de transmisión, respectivamente. El porcentaje de células sometidas a apoptosis y necrosis se midió mediante citometría de flujo. La diferente expresión de proteínas se detectó y midió mediante western blotting. La eficacia de Solamargine se determinó mediante la realización del ensayo clonogénico. Los datos recopilados se analizaron estadísticamente sobre la media del triplicado de al menos tres experimentos repetidos independientes utilizando la prueba ANOVA unidireccional para datos paramétricos y Kruskal-Wallis para datos no paramétricos. Las diferencias se consideraron significativas cuando los valores de P fueron inferiores a 0,05.
Resultados
De este modo, demostramos que solamargina inhibió de forma rápida, selectiva y eficaz el crecimiento de las células de melanoma metastásico y primario WM239 y WM115 respectivamente, con un efecto mínimo sobre las células WM35 normales y benignas. La solamargina causó necrosis celular en las dos líneas celulares de melanoma maligno (WM115, WM239), por inducción rápida de la permeabilización de la membrana lisosomal confirmada por la regulación ascendente de la catepsina B que desencadenó la vía de muerte mitocondrial extrínseca representada por la liberación del citocromo c y la regulación ascendente de TNFR1. La solamargina interrumpió la vía intrínseca de la apoptosis como lo revela la regulación descendente de hILP / XIAP, lo que resultó en la escisión de la caspasa-3, la regulación ascendente de Bcl-xL y Bcl2, y la regulación descendente de Apaf-1 y Bax solo en células WM115 y WM239. Solamargine mostró una alta eficacia in vitro particularmente contra las células de melanoma en fase de crecimiento vertical.
Conclusión
Nuestros hallazgos sugieren que Solamargine es un fármaco prometedor contra el melanoma maligno que merece más atención

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29262580
El extracto de Solanum incanum (SR-T100) induce la apoptosis de células de melanoma e inhibe la metástasis pulmonar establecida
El melanoma, un cáncer derivado de los melanocitos, es uno de los cánceres más quimiorresistentes y tiende a hacer metástasis. Una vez que hace metástasis, el pronóstico es malo. Incluso con el reciente avance de la terapia dirigida y la inmunoterapia, el pronóstico sigue siendo desalentador. SR-T100, un extracto de Solanum incanum, muestra efectos anticancerígenos contra varios tipos de cáncer; sin embargo, su eficacia terapéutica contra el melanoma y la metástasis establecida sigue siendo desconocida. En este estudio, demostramos que SR-T100 induce apoptosis, daño al ADN y detención del ciclo celular G0 / G1 en células de melanoma murino B16 in vitro. In vivo, la inyección intralesional de SR-T100 disminuyó el tamaño tumoral del melanoma regional en la almohadilla del pie. Además, la inyección intraperitoneal de SR-T100 inhibió el crecimiento y el número de metástasis de melanoma establecidas en los pulmones. Nuestro estudio destaca SR-T100 como un posible tratamiento novedoso para tumores establecidos de melanoma regional y metastásico.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29731848
Solamargine derivado de Solanum nigrum induce apoptosis de las células del colangiocarcinoma humano QBC939
Solamargine, un ingrediente activo de Solanum nigrum, se ha revelado previamente para inhibir la proliferación de células cancerosas. Sin embargo, el efecto de la solamargina en las células de colangiocarcinoma humano y el mecanismo molecular subyacente siguen siendo desconocidos. En el presente estudio, se evaluó el mecanismo molecular subyacente al efecto anticancerígeno de la solamargina en células de colangiocarcinoma humano QBC939. Los resultados del presente estudio revelaron que la solamargina inhibió la viabilidad de las células QBC939 de una manera dependiente de la dosis. Además, la solamargina indujo significativamente la apoptosis de las células QBC939 y alteró el potencial de membrana mitocondrial de las células. El análisis cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa reveló que la solamargina disminuyó el nivel de ARNm del linfoma de células B-2 (Bcl-2), Bcl-extragrande e inhibidor ligado al cromosoma X de la proteína apoptosis, pero aumentó el nivel de ARNm de la proteína X asociada a Bcl-2 (Bax). Además, el análisis de Western Blot demostró que la solamargina inhibió la expresión proteica de Bcl-2 y poli ADP ribosa polimerasa (PARP), y promovió la expresión proteica de Bax, escindió PARP, caspasa 3, escindió caspasa 3 y caspasa 7. Por lo tanto, los resultados del presente estudio revelaron que la solamargina puede inducir apoptosis a través de la vía mitocondrial y alterar el nivel de proteínas asociadas a la apoptosis en las células QBC939 de colangiocarcinoma humano. Este estudio in vitro demostró que la solamargina puede ser un agente quimioterapéutico eficaz contra el colangiocarcinoma en la práctica clínica.


https://www.researchgate.net/publication/51165534_Solanum_incanum_extract_SR-T100_induces_human_cutaneous_squamous_cell_carcinoma_apoptosis_through_modulating_tumor_necrosis_factor_receptor_signaling_pathway (pte http://dx.doi.org/10.1016/j.jdermsci.2011.04.003)
El extracto de Solanum incanum (SR-T100) induce la apoptosis del carcinoma de células escamosas cutáneo humano a través de la modulación de la vía de señalización del receptor del factor de necrosis tumoral
Las hierbas de la especie Solanum se han utilizado para tratar el cáncer durante siglos; sin embargo, los mecanismos subyacentes y la efectividad in vivo siguen sin estar claros. SR-T100, extraído del Solanum incanum, contiene alcaloide solamargina como ingrediente activo principal. Aquí, investigamos los efectos inductores de apoptosis de SR-T100 para atacar el carcinoma de células escamosas (CCE) in vitro e in vivo. Dilucidamos el mecanismo por el cual SR-T100 induce la apoptosis de las células SCC humanas (A431, SCC4, SCC9 y SCC25). Se abordaron los problemas de eficacia y seguridad con respecto al tratamiento tópico de SR-T100 en SCC cutáneo inducido por UVB de ratones sin pelo y queratosis actínicas (AK) de humanos. SR-T100 induce la apoptosis en líneas celulares de SCC humanos mediante la regulación ascendente de las expresiones de los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR) y Fas, y los adaptadores aguas abajo FADD / TRADD de las cascadas de señalización del ligando TNF-α y Fas. SR-T100 también desencadenó la vía apoptótica mitocondrial, como citocromo c regulado al alza y Bax, regulado a la baja Bcl-X (L). Los experimentos con animales mostraron que todos los papilomas (35/35) y 27 de los 30 SCC microinvasivos inducidos por UVB en ratones sin pelo desaparecieron dentro de las 10 semanas posteriores a la aplicación una vez al día de SR-T100 tópico. Además, 13 pacientes, que sufrieron 14 AK, fueron tratados con gel tópico SR-T100 una vez al día y 10 AK curados después de 16 semanas, mostrando molestias insignificantes. Nuestros estudios indican que SR-T100 induce la apoptosis de las células SCC a través de los receptores de muerte y la vía de muerte mitocondrial. La alta eficacia de SR-T100 en nuestro ensayo preclínico sugiere que SR-T100 es una hierba muy prometedora para los AK y trastornos relacionados.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17885815
La regulación a la baja del receptor HER2/neu por solamargina mejora la citotoxicidad mediada por fármacos contra el cáncer en células de cáncer de mama con HER2/neu de alta expresión
La sobreexpresión de HER2/neu se asocia con resistencia a los medicamentos y un resultado deficiente en el cáncer de mama. Solamargine (SM), un glicoalcaloide purificado de la hierba Solanum incanum, exhibe modulación del gen HER2 / neu de la línea celular de cáncer de mama humano de alta expresión HER2 / neu ZR-75-1. La regulación a la baja de SM de la expresión del gen HER2/neu se determinó mediante RT-PCR e hibridación del sur. Además, el receptor HER2/neu unido a la membrana en células de cáncer de mama altamente expresantes de HER2/neu se determinó mediante radioinmunoensayo, inmunocitoquímica, inmunocitoquímica fluorescente y citometría de flujo. SM disminuyó significativamente el número de receptores HER2/neu en la membrana celular. El metotrexato (MTX), el 5-florouracilo (5-Fu) y el cisplatino (CDDP) se usan comúnmente para el tratamiento del carcinoma de mama en las clínicas; sin embargo, los pacientes con sobreexpresión de HER2/neu muestran resistencia a estos fármacos contra el cáncer. En particular, la combinación de MTX, 5-Fu y CDDP con SM individualmente aumentó la susceptibilidad de las células de cáncer de mama a estos agentes quimioterapéuticos. Los resultados experimentales indicaron que la regulación a la baja de HER2/neu por SM podría ser una estrategia efectiva para mejorar la susceptibilidad a los medicamentos de las células de cáncer de mama que expresan altos niveles de HER2/neu.


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17639997
Solamargine regulación al alza de Fas, regulación a la baja de HER2 y mejora de la citotoxicidad usando epirubicina en células NSCLC
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) generalmente no es un tumor quimiosensible, y el mecanismo de resistencia a los medicamentos contra el cáncer relevantes no se ha dilucidado por completo. La solamargina (SM), los principales glicoalcaloides esteroideos extraídos de la hierba china Solanum, inhibe el crecimiento de las células tumorales humanas. Hemos demostrado previamente que SM regula los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR) y las vías mediadas por mitocondrias y sensibiliza a las células NSCLC para iniciar la apoptosis. Curiosamente, esta investigación revela que SM reguló al alza la expresión de Fas y reguló a la baja la expresión de HER2, cuya sobreexpresión se asocia con resistencia a los medicamentos, y promueve la apoptosis inducida por la quimioterapia en las células NSCLC A549 y H441. Después del tratamiento con SM, la expresión de ARNm HER2 se correlacionó con la expresión de ARNm de topoisomerasa IIalpha (TOP2A). El uso combinatorio de bajas concentraciones de SM con epirubicina inhibidora de la topoisomerasa II de baja toxicidad aceleró la muerte celular apoptótica. Por lo tanto, la regulación a la baja de la expresión de HER2 y TOP2A por SM con epirubicina puede explicar parcialmente el efecto de sinergia de citotoxicidad de SM y epirubicina en NSCLC. Los resultados de este estudio sugieren que SM induce la apoptosis celular de NSCLC inducida por Fas y TNFR y reduce la expresión de HER2. Estos hallazgos proporcionan la interacción terapéutica sinérgica entre SM y epirubicina, lo que sugiere que tales combinaciones pueden explotarse de manera efectiva en futuros ensayos clínicos de cáncer en humanos.


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29720141
Solamargine, un alcaloide esteroideo bioactivo aislado de Solanum aculeastrum induce citotoxicidad no selectiva e inhibición de la glicoproteína P
Fondo: Las frutas de Solanum aculeastrum son utilizadas por algunos enfermos de cáncer como una forma de tratamiento alternativo. La literatura científica es escasa en cuanto a su actividad anticancerígena, por lo que el objetivo del estudio fue evaluar el potencial inhibidor in vitro de anticancerígenos y glicoproteína P de extractos de frutas de S. aculeastrum. Además, también se realizó una evaluación del efecto combinado con doxorrubicina.
Métodos: El extracto crudo se preparó mediante maceración ultrasónica. La extracción líquido-líquido produjo una fracción acuosa y dos orgánicas. Los constituyentes bioactivos se aislaron de la fracción acuosa mediante cromatografía en columna, extracción en fase sólida y cromatografía preparativa de capa delgada. La confirmación de la identidad de los constituyentes bioactivos se realizó mediante resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas por cromatografía líquida de ultra rendimiento. El extracto crudo y las fracciones se evaluaron para la citotoxicidad y la inhibición de la glicoproteína P en líneas celulares cancerosas y no cancerosas utilizando los ensayos de sulforhodamina B y rodamina-123, respectivamente.
Resultados: Tanto el extracto crudo como la fracción acuosa fueron citotóxicos para todas las líneas celulares, siendo la línea celular de neuroblastoma SH-SY5Y la más susceptible a la exposición (CI50 = 10,72 μg/ml [crudo], 17,21 μg/ml [acuoso]). Se observó inhibición de la glicoproteína P dependiente de la dosis para el extracto crudo (5,9 a 18,9 veces a 100 μg/ml) y la fracción acuosa (2,9 a 21,2 a 100 μg/ml). Se identificaron los alcaloides esteroideos solamargina y solanina. Si bien la solanina no era bioactiva, la solamargina mostraba un CI50 de 15,62 μg/ml, y 9,1 veces la inhibición de la glicoproteína P a 100 μg/ml frente a la línea celular SH-SY5Y. Se observaron efectos aditivos para las combinaciones de doxorrubicina contra la línea celular SH-SY5Y.
Conclusiones: El extracto crudo y la fracción acuosa mostraron una potente citotoxicidad no selectiva y una notable inhibición de la glicoproteína P. Estos efectos se atribuyeron a la solamargina. La actividad inhibidora de la glicoproteína P solo estaba presente en concentraciones más altas que las que inducen citotoxicidad y, por lo tanto, no parece ser el mecanismo probable para la mejora de la citotoxicidad de la doxorrubicina. Los resultados preliminares sugieren que la citotoxicidad no selectiva puede dificultar el desarrollo del fármaco, sin embargo, es necesaria una evaluación adicional del modo de muerte celular para determinar la ruta a seguir.


https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/030438359190140D?via%3Dihub  
Tratamiento tópico de lesiones cutáneas malignas y premalignas mediante concentraciones muy bajas de una mezcla estándar (BEC) de glucósidos de solasodina
Una formulación de crema que contiene altas concentraciones (10%) de una mezcla estándar de glucósidos de solasodina (BEC) ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de tumores malignos y benignos de piel humana. Ahora informamos que una preparación (Curaderm) que contiene concentraciones muy bajas de BEC (0.005%) es efectiva en el tratamiento de queratosis, carcinomas de células basales (BCC) y carcinomas de células escamosas (SCC) de la piel de los seres humanos. En un estudio abierto, las observaciones clínicas e histológicas indicaron que todas las lesiones (56 queratosis, 39 BCC y 29 SCC) tratadas con Curaderm habían retrocedido. Una formulación placebo no tuvo ningún efecto sobre un número menor de lesiones tratadas. Curaderm no tuvo ningún efecto adverso sobre el hígado, los riñones o el sistema hematopoyético


https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-4632.2007.03363.x
Glicoalcaloides de solasodina: una nueva terapia tópica para el carcinoma de células basales. Un estudio multicéntrico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos
Objetivo Evaluar la seguridad y eficacia de una mezcla al 0,005% de glucósidos de solasodina (Zycure) en el tratamiento del carcinoma de células basales.
Diseño Estudio de grupo paralelo doble ciego, aleatorizado y controlado por vehículos.
Ajuste Diez centros en el Reino Unido.
Participantes Hombre, n = 50; hembra, n = 44; rango de edad, 32–95 años (Tabla 1).
Tabla 1. Demografía
Característica        Grupo de tratamiento
            Zycure n = 62        Vehículo n = 32
Edad (en años): media    68.9            70.0
Sexo: masculino        33            17
Sexo: femenino        29            15
Raza: Caucásico        62            32
Intervención Noventa y cuatro pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2 : 1 (n = 62, Zycure; n = 32, vehículo). Las lesiones confirmadas histológicamente fueron tratadas doble ciego, dos veces al día bajo oclusión con Zycure o vehículo durante 8 semanas. Los pacientes fueron revisados quincenalmente para detectar efectos adversos y respuesta general. Los pacientes tratados con éxito fueron seguidos a intervalos de seis meses durante un año.
Principales medidas de resultado El criterio de valoración primario de eficacia fue el aclaramiento confirmado histológicamente del carcinoma de células basales (biopsia por punción de 2 mm) al final del tratamiento de 8 semanas.
Resultados La eficacia (población con intención de tratar) a las 8 semanas fue del 66% (41/62) en el grupo de Zycure, en comparación con el 25% (8/32) en el grupo de vehículos (P < 0,001; Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel). El noventa por ciento (37/41) del grupo de Zycure completó el seguimiento a intervalos de seis meses durante 1 año, de los cuales el 78% (29/37) no tuvo recurrencia. No hubo efectos adversos importantes relacionados con el tratamiento, aunque 10 pacientes en el grupo de Zycure no completaron el protocolo de tratamiento por varias razones.
Conclusión Concluimos que la crema de glucósido de solasodina Zycure es una terapia segura para el carcinoma de células basales, con una tasa de curación del 66% a las 8 semanas y del 78% a los 1 año de seguimiento.



http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2006.24.18_suppl.2070
Resultados de ensayos clínicos de fase I de coramsina en pacientes con tumores sólidos avanzados
Fondo: La coramsina (C) es una mezcla 1:1 de solasonina y solamargina, glicoalcaloides vegetales que se encuentran en la especie Solanum Linneanum, con agente único y combinación sinérgica in vitro e in vivo de eficacia preclínica en varios modelos tumorales a través de la interacción con glicoproteínas de membrana celular que contienen ramnosa y la posterior internalización. Métodos: C inicialmente como una infusión IV de 2 horas diarias × 5 cada 2 semanas para definir la MTD, la dosis recomendada de Fase II, la toxicidad y la farmacocinética. Según la toxicología preclínica, la duración de la infusión se incrementó a 4 horas y 24 horas (infusión continua de 120 horas). Las dosis estudiadas oscilan entre 0,75 mg/kg/día y 3,0 mg/kg/día. Resultados: se trataron 27 pts. La TLT ocurrió en 2/2 pts a 1,5 mg/kg/día (2 horas) y 2/2 pts cada uno a 3,0 mg/kg/día (4 horas y 24 horas). Los niveles de dosis anteriores de 1,0 mg/kg (2 horas) y 1,5 mg/kg (4 horas) produjeron DLT en 2/6 pts cada uno sin grado IV. Durante 24 horas, 2,25 mg/kg/día produjeron DLT en 4/6 pacientes. La toxicidad limitante en todos los programas fue la transaminitis de grado III / IV con aumentos de grado I-III de bilirrubina y creatinina de grado I-II. La hepatotoxicidad fue máxima en los días 3-5, se resolvió durante 10-21 días, fue clínicamente asintomática aparte de la fatiga de grado I-II y no fue acumulativa. No se registró mielosupresión u otra toxicidad grave relacionada con el fármaco. Se documentaron respuestas parciales en 2 pts (renal, NSCLC) y respuesta menor en 1 pt con primario desconocido. Las respuestas se observaron utilizando infusiones de 2 horas y 4 horas. Los parámetros farmacocinéticos de la solasonina y la solamargina son lineales en el estrecho rango de dosis estudiadas con la eliminación T1/2 de 5,57 ± 1,27 h (solasonina), 8,40 ± 2,00 h (solamargina) y Cl de 5,6 ± 1,6 L/h (solasonina), 3,0 ± 0,7 L/h (solamargina). Los niveles máximos de ambos superan los niveles activos in vitro (>2.000 ng/ml). Conclusiones: La coramsina produce hepatotoxicidad limitante de la dosis a dosis superiores a 1,0 mg/kg/día durante 2 horas o 1,5 mg/kg/día durante 4 horas. 2,25 mg/kg/día durante 24 horas supera el MTD. Se ha observado actividad contra tumores sólidos resistentes. Los estudios de fase II en cáncer renal y melanoma se realizarán con 1,5 mg/kg/día durante 4 horas.



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29530340  
Eficacia y seguridad del gel tópico SR-T100 en el tratamiento de la queratosis actínica en Taiwán: un ensayo paralelo aleatorizado doble ciego controlado por vehículos de fase III
Fondo: Los tratamientos tópicos actualmente disponibles para la queratosis actínica (AK) se asocian con efectos secundarios sustanciales.
Objetivos: Evaluar la eficacia y la seguridad del gel tópico SR-T100 en el tratamiento de la AK.
Métodos: Se realizó un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado y doble ciego. Se inscribieron pacientes con al menos dos AK clínicamente visibles y se realizó una biopsia por punción en uno de los AK para confirmar el diagnóstico. Este estudio consistió en períodos de tratamiento de hasta 16 semanas y períodos posteriores al tratamiento de 8 semanas. La medicación se aplicó diariamente con apósito oclusivo.
Resultados: 123 sujetos fueron reclutados y 113 fueron aleatorizados. 76 sujetos estaban en el SR-T100 y 37 en los brazos del vehículo. En los grupos SR-T100 y de vehículos, el 32,39% y el 17,14% de los sujetos lograron el aclaramiento completo, respectivamente. Para el 75% de aclaramiento parcial de lesiones, el 71,83% y el 37,1% de los sujetos lograron este objetivo en SR-T100 y grupo de vehículos, respectivamente. Al comparar SR-T100 con el vehículo, el odds ratio de aclaramiento completo fue de 2,14 (p = 0,111), y el odds ratio de aclaramiento parcial fue de 4,36 (p < 0,001). Las reacciones locales graves fueron reportadas por un solo sujeto que usó SR-T100.
Conclusión: La imitación del estudio fue que no todas las lesiones de AK tratadas fueron confirmadas por histopatología. La incertidumbre diagnóstica puede contribuir a la alta tasa de aclaramiento parcial en el grupo de vehículos, ya que la AK diagnosticada clínicamente mostró una tasa de aclaramiento más alta en comparación con la AK confirmada por histopatología. El uso de apósitos oclusivos fue otra posible explicación para los efectos altos de placebo. Los resultados sugirieron que el gel tópico SR-T100 puede ser un tratamiento efectivo y seguro para la terapia de campo de AK.


https://pdfs.semanticscholar.org/a099/bc16ba613a5ce998132802f4be9d831cf6ac.pdf


https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26845708
Los glicoalcaloides esteroideos de Solanaceae: efecto tóxico, actividad antitumoral y mecanismo de acción
Los glicoalcaloides esteroideos presentes en Solanaceae son compuestos tóxicos biosintetizados para la protección de las plantas. Sin embargo, muchos beneficios para la salud de estos compuestos se han reportado hasta ahora. Uno de sus objetivos prometedores podría ser el cáncer, como se ha demostrado en un gran número de estudios. Sin embargo, el principal mecanismo de acción parece no estar claro. Podría incluir la inducción de apoptosis o desencadenar una necrosis con una respuesta inflamatoria posterior. La toxicidad sistémica relativamente alta de los compuestos esteroideos es otro efecto que debe tenerse en cuenta en la investigación contra el cáncer. El objetivo principal de este trabajo fue resumir los avances recientes en la investigación de los mecanismos de su acción antitumoral y discutir su potencial.



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24509413
Evaluación in vitro e in vivo de la administración de formulaciones tópicas que contienen glicoalcaloides de frutos de Solanum lycocarpum
Los glicoalcaloides solasonina (SN) y solamargina (SM) se han estudiado por sus propiedades antiparasitarias, antifúngicas y anticancerígenas, especialmente in vitro e in vivo contra el cáncer de piel no melanoma. Así, se utilizó el extracto alcaloide de Solanum lycocarpum, que contiene aproximadamente un 45% cada uno de SN y SM, para definir las mejores condiciones experimentales para ensayos in vitro e in vivo. Los ensayos in vitro se realizaron con el modelo de piel porcina de difusión celular de Franz para evaluar los efectos de diferentes pHs y la presencia de potenciadores de penetración de monooleína, etoxidiglicol o etanol en la penetración cutánea y retención de SN y SM después de 3, 6, 9 y 12h de exposición. El ensayo in vivo se realizó en ratones sin pelo con la formulación seleccionada en los ensayos in vitro. Los resultados mostraron que el pH 6,5 fue óptimo para la penetración de SM. La formulación que contiene 5% de extracto alcaloide, 5% de propilenglicol, 5% de monooleína y una base de gel de hidroxietilcelulosa (Natrosol) (pH 6.5) fue óptima para la administración de SN y SM en la piel, y esta formulación es potencialmente útil para la terapia tópica de varios trastornos de la piel.


https://www.youtube.com/watch?v=uog1ouoAoys

https://www.youtube.com/watch?v=bmbPw9J1gbc

http://www.topicalinfo.org/forum/topic.asp?TOPIC_ID=143%20


https://patents.google.com/patent/CA1151549A/en?inventor=Bill+E.+Cham

https://patents.google.com/patent/WO2008064425A1/en?assignee=Solbec+Pharmaceuticals+Limited

https://patents.google.com/patent/WO2003030884A2/en

https://patents.google.com/patent/US20120283202


https://realfarmacy.com/natural-topical-solutions-skin-cancer/
Un derivado de berenjena no escarótico que cura los cánceres de piel

https://en.wikipedia.org/wiki/Solamargine

https://en.wikipedia.org/wiki/Solanaceae

https://en.wikipedia.org/wiki/Potato

https://en.wikipedia.org/wiki/Tomato

https://en.wikipedia.org/wiki/Eggplant

https://en.wikipedia.org/wiki/Coramsine