Vitamina C Liposomal

 https://www.scirp.org/journal/paperinformation.aspx?paperid=74126
Efectos anticancerígenos de la curcumina, la artemisinina, la genisteína y el resveratrol, y la vitamina C: formas libres versus liposomales
Los suplementos de prevención del cáncer, que también proporcionan un tratamiento eficaz con efectos secundarios mínimos, se necesitan con urgencia. Se describe un sistema de ensayo preciso y rápido que revela la capacidad de los productos químicamente definidos, como la curcumina, la genisteína, el resveratrol, la artemisinina y la vitamina C, para matar las células eritluucémicas K562 in vitro. Además, la curcumina y la vitamina C se encapsularon en micelas de ácidos grasos llamadas NutraNanoSpheresTM (NNS) utilizando todos los productos naturales. Se utilizó una tinción de viabilidad única, que permite la tinción rápida de células muertas por penetración de membrana utilizando yoduro de propidio, para medir la viabilidad celular por citometría de flujo. La muerte celular por alteración de las membranas celulares se pudo ver dentro de los 30 s de la exposición a la curcumina. Los otros componentes libres requirieron de 0.5 a 70 h para ver la máxima muerte, lo que sugiere una ruta más metabólica y / o apoptótica de destrucción de células cancerosas. La vitamina C hasta 1 × 104 μmol/pozo no afectó la viabilidad de las células K562. La vitamina C-NNS (3,2 nm de diámetro-60 mg/50 μL) mostró una LD50 = 133 μmol/pozo ± 11 SD (n = 4), que era más de 75 veces más potente que la vitamina C libre. La curcumina-NNS (7,4 nm de diámetro-25 mg/50 μL) dio lugar a una LD50 = 41,3 μmol/pozo ± 5,6 SD (n = 8) y representó un aumento de 264 veces en la actividad para destruir las células cancerosas. El objetivo clínico es desarrollar mezclas solubles en agua de compuestos anticancerígenos en el NNS con su alta biodisponibilidad (>90%) y sin degradación en el estómago para prevenir y curar el cáncer.

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/08982104.2019.1630642
Nueva formulación oral de vitamina C liposomal: propiedades y biodisponibilidad
La vitamina C es el compuesto exógeno necesario para una variedad de procesos metabólicos; por lo tanto, la entrega eficiente es crítica para el mantenimiento de la homeostasis corporal. La farmacocinética de la vitamina C y las bajas cantidades en los alimentos procesados, requieren su suplementación continua. En el trabajo, presentamos la nueva formulación liposomal de vitamina C libre de disolventes orgánicos dañinos. La formulación se caracterizó cuantitativamente con respecto a su composición química y nanoestructuración. La accesibilidad de la vitamina C a las células de la formulación se evaluó utilizando evidencia derivada de experimentos realizados en cultivos celulares. Finalmente, la biodisponibilidad mejorada de la vitamina C de la formulación se demostró en el experimento médico

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/08982104.2020.1820521
Estudios de evaluación y comparación clínica sobre el ácido ascórbico liposomal y no liposomal (vitamina C) y su biodisponibilidad mejorada
El objetivo de este estudio fue evaluar la biodisponibilidad oral de la vitamina C liposomal y la vitamina C no liposomal en sujetos sanos, adultos y humanos en condiciones de ayuno a través de un estudio abierto, aleatorizado, de dosis única, de dos tratamientos, de dos secuencias, de dos períodos, de dos vías. El liposoma cargado de vitamina C se caracterizó bien utilizando microscopía electrónica de transmisión (TEM), dispersión dinámica de luz (DLS) y mediciones de potencial zeta para evaluar la morfología, el tamaño de partícula y las estabilidades, respectivamente. La imagen microscópica muestra la estructura de tipo núcleo que confirma el patrón característico del liposoma. La eficiencia de encapsulación (EE%) y el tamaño de partícula fueron de 65,85 ± 1,84% y por debajo de 100 nm, respectivamente. Los resultados de los estudios clínicos de vitamina C liposomal por administración oral son 1,77 veces más biodisponibles que la vitamina C no liposomal. La vitamina C liposomal demostró valores más altos de CmáximoAUC0–t y AUC0-∞ relacionado con la vitamina C no liposomal debido a la encapsulación liposomal. No se informaron eventos adversos. Se podría concluir que el ácido ascórbico encapsulado liposomal (vitamina C) muestra un patrón morfológico bien organizado, un tamaño de partícula uniforme y altamente eficiente, lo que lleva a tener una mayor biodisponibilidad.

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.4137/NMI.S39764
Ácido ascórbico encapsulado liposomal: influencia en la biodisponibilidad de la vitamina C y capacidad para proteger contra la lesión por isquemia-reperfusión
Se ha demostrado que la administración intravenosa de vitamina C disminuye el estrés oxidativo y, en algunos casos, mejora la función fisiológica en humanos adultos. La administración oral de vitamina C suele ser menos efectiva que la intravenosa, debido en parte a la biodisponibilidad inferior de vitamina C. El propósito de este estudio fue determinar la eficacia de la administración oral de vitamina C encapsulada en liposomas. En 4 ocasiones separadas ordenadas al azar, a 11 hombres y mujeres se les administró un placebo oral, o 4 g de vitamina C a través de la administración oral, liposomal oral o intravenosa. Los datos indican que la administración oral de 4 g de vitamina C encapsulada en liposomas (1) produce concentraciones circulantes de vitamina C que son mayores que la administración oral no encapsulada pero menor que la administración intravenosa y (2) proporciona protección contra el estrés oxidativo mediado por isquemia-reperfusión que es similar a la protección proporcionada por las administraciones orales e intravenosas no encapsuladas.

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13590840802305423
Farmacocinética de la vitamina C oral
Finalidad. Probar si los niveles plasmáticos de vitamina C, después de las dosis orales en voluntarios suplementados, están estrechamente controlados y sujetos a un máximo en la región de 220 μm L−1, como sugirieron investigadores anteriores para sujetos agotados. Determinar los niveles plasmáticos después de dosis únicas de tamaño variable de formulaciones estándar y liposomales de vitamina C y comparar los efectos de las diferentes formulaciones. Determinar si los niveles plasmáticos superiores a ∼280 μm L−1, que han matado selectivamente el cáncer, las bacterias o los virus (en experimentos de laboratorio), se pueden lograr utilizando dosis orales de vitamina C.
Diseño. Este fue un único estudio ciego, que midió los niveles plasmáticos en dos sujetos, en muestras tomadas media hora u hora durante 6 horas, después de la ingestión de vitamina C. Los datos se compararon con los resultados publicados y con los datos de 10 años de determinaciones plasmáticas de laboratorio.
Materiales y métodos. Tabletas estándar de 1 gramo de vitamina C; vitamina C liposomal. Los niveles plasmáticos se analizaron utilizando el método de Butts y Mulvihill.
Resultados. Las investigaciones preliminares de los efectos del ascorbato liposomal y de formulación estándar mostraron que los niveles plasmáticos en sangre excedían el máximo previamente asumido de 220 μm L−1 son posibles. Grandes dosis orales de ascorbato liposomal dieron lugar a niveles plasmáticos superiores a 400 μm L−1.
Conclusiones. Dado que una sola dosis oral puede producir niveles plasmáticos superiores a 400 μm L−1, la teoría farmacocinética sugiere que las dosis repetidas podrían mantener niveles muy por encima del máximo previamente asumido. Estos resultados tienen implicaciones para el uso de ascorbato, como nutriente y como fármaco. Por ejemplo, un tratamiento corto in vitro de células de linfoma de Burkitt humano con ascorbato, a 400 μm L−1, se ha demostrado que resulta en ∼50% de muerte de células cancerosas. Usando dosis orales frecuentes, un nivel plasmático equivalente podría mantenerse indefinidamente. Por lo tanto, la vitamina C oral tiene potencial para su uso como un agente terapéutico no tóxico, sostenible. Se necesita urgentemente más investigación sobre los aspectos experimentales y terapéuticos de dosis orales altas y frecuentes de ácido ascórbico, ya sea solo o (para la terapia contra el cáncer) en combinación con sustancias sinérgicas, como el ácido alfa-lipoico, el cobre o la vitamina K3.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0963996911004650
Liposomas como vehículos para las vitaminas E y C: Una alternativa para fortificar el zumo de naranja y ofrecer protección contra la vitamina C tras el tratamiento térmico

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6983272/
Formulaciones liposomales y no liposomales de vitamina C: comparación de la actividad antihipertensiva y modificadora vascular en ratas hipertensas renovasculares
Fondo:
Los liposomas constituyen un vehículo prometedor de administración de medicamentos y se cree que mejoran la efectividad de los medicamentos. Este estudio tuvo como objetivo comparar las actividades antihipertensivas y modificadoras vasculares de las formas liposomales y no liposomales de ácido ascórbico.
Métodos:
Cuarenta y nueve ratas macho Sprague-Dawley se dividieron aleatoriamente en siete grupos (n = 7): un paciente simulado que recibió (Sham-veh), un hipertenso (HTN), un hipertenso que recibió vehículos (HTN-Veh), dos hipertensos tratados con ácido ascórbico liposomal a 50 o 100 mg / kg / día (LVC-50 y LVC-100) y dos hipertensos tratados con ácido ascórbico no liposomal a 50 o 100 mg / kg / día (VC-50 y VC-100). La presión arterial sistólica (PAS) y la frecuencia cardíaca (FC) se midieron semanalmente; después de 4 semanas, se obtuvieron dosis-respuestas a fenilefrina (PE) en ausencia y presencia de éster metílico nitro-L-arginina (L-NAME), acetilcolina (Ach) y nitroprusiato de sodio (SNP) en anillos aórticos. Los datos se analizaron con ANOVA unidireccional y la prueba de rango múltiple de Duncan a un valor de P de <0,05 utilizando el software estadístico Sigmastat
Resultados:
En comparación con la forma no liposomal, la liposomal se asoció con efectos más prominentes sobre la PAS final. Ambas formas de ácido ascórbico disminuyeron la PAS dependiendo de la dosis. La liberación basal y estimulada de óxido nítrico (NO) se recuperó significativamente por ambas formas de ácido ascórbico. Las respuestas máximas de EP no fueron significativamente diferentes entre los grupos liposomal y no liposomal (P = 0,08). Aunque la Emax de la respuesta de relajación de Ach no fue diferente en dos formas de preparación, la respuesta de relajación de Ach indujo una menor concentración de la forma liposomal de ácido ascórbico (P = 0,03
Conclusión:
El ácido ascórbico liposomal exhibió actividad de relajación en concentraciones significativamente más bajas. Los efectos observados fueron mediados en parte por el aumento de la liberación basal de NO.

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/02726351.2017.1391907
Preparación y evaluación de liposomas antioxidantes cargados de vitamina C y ácido fólico
La vitamina C (VC) y el ácido fólico (FA) son los nutrientes y antioxidantes importantes en el cuerpo humano. Para protegerlos de los elementos pro-oxidantes y revelar sus efectos de cooperación, los liposomas cargados con VC (VC-Lip), los liposomas cargados con FA (FA-Lip) y sus liposomas cocargados (VCFA-Lip) se preparan utilizando el método de inyección de etanol modificado en este estudio. Las propiedades de los liposomas preparados, incluida la morfología, la eficiencia de encapsulación, la actividad de eliminación de radicales DPPH, la actividad de eliminación de peróxido de hidrógeno y la estabilidad se determinan y discuten en detalle. Los resultados experimentales muestran que el tamaño de la vesícula de los liposomas preparados es de aproximadamente 100-150 nm. La eficiencia de encapsulación de los liposomas cocargados de VC y FA es mayor que la de los cargados individualmente. El estudio de la actividad antioxidante in vitro muestra que los liposomas preparados tienen una excelente actividad antioxidante y la cooperación de VC y FA son mejores que los individuales. Además, el experimento de estabilidad revela que los liposomas cocargados tienen una buena estabilidad en la temperatura relativamente baja. Estos resultados indican que los liposomas cocargados de VC y FA podrían usarse como un antioxidante efectivo y podrían aplicarse como un sistema de entrega prometedor para el sistema de defensa antioxidante a la industria alimentaria.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0927776509004743
Factores que influyen en la eficiencia de carga de los nanoliposomas recubiertos de quitosano cargados de vitamina C
Los liposomas de tamaño nanométrico recubiertos de quitosano como nuevo portador con bioactividad se hicieron a partir de fosfatidilcolina (pc) y colesterol (chol) por inyección directa. Los liposomas preparados con etanol como disolvente con proporciones pc:chol de 40:60 y 60:40 mostraron diámetros medios de centro comercial (97,4 nm y 95,8 nm, respectivamente). Se investigaron diferentes factores que afectan la eficiencia de carga y la carga útil de la vitamina C para estos liposomas de tamaño nanométrico mediante cromatografía líquida de alta presión. Los liposomas preparados con una relación pc:chol de 60:40 fueron portadores prometedores de vitamina C con una eficiencia de carga máxima de alrededor del 96,5% y una carga útil de alrededor del 46,82%. Cuando se prepararon liposomas con 100 mg de masa inicial de vitamina C, se obtuvo la máxima eficiencia de carga. Además, con una masa inicial creciente de vitamina C, la carga útil aumentó. Según los resultados experimentales, parece que la concentración de quitosano no afecta la eficiencia de carga y la carga útil de los liposomas. Los liposomas preparados en las condiciones óptimas anteriores fueron estables durante 15 semanas de almacenamiento, de modo que más del 85% de vitamina C estaba protegida contra la oxidación.

https://www.ingentaconnect.com/contentone/asp/jbn/2022/00000018/00000003/art00029
Double Nutri (encapsulación liposomal) mejora la biodisponibilidad de la vitamina C y extiende su vida media en plasma
La vitamina C es un antioxidante importante en el cuerpo humano que desempeña un papel en muchas funciones del cuerpo. La encapsulación liposomal es una tecnología comúnmente utilizada en el procesamiento de alimentos y la medicina. Este estudio determina si Double Nutri (encapsulación liposomal) aumenta la tasa de absorción de la suplementación con vitamina C. Los sujetos inscritos en este estudio tomaron vitamina C sin liposomas; luego, se administró un lavado de 14 días con proceso liposomal A de vitamina C. Después de 14 días de lavado, los sujetos tomaron el proceso liposomal vitamina B (Double Nutri) se administró. Después de tomar la muestra de prueba, la concentración de vitamina C en sangre venosa se midió desde el inicio (0 h), 0.5, 1, 2, 3, 4 y 8 h. Once sujetos sanos fueron reclutados para tres pruebas. La concentración de vitamina C para el grupo de vitamina C B del proceso liposomal (Double Nutri) es mayor (7.26±3.52, p<0.01) que la del grupo de vitamina C del proceso liposomal A (6.41±3.80, p<0.05) y para la vitamina C sin liposoma (2.21±4.07). Esto demuestra que Double Nutri tiene una mejor biodisponibilidad y puede durar en el cuerpo hasta 8 horas. Además, este estudio muestra que Double Nutri aumenta la vida media de la vitamina C en plasma y tiene una mayor biodisponibilidad.

https://isom.ca/article/vitamin-c-cancer-use-oral-vitamin-c/
Durante varias décadas, el papel de la vitamina C en el tratamiento del cáncer ha sido objeto de investigación clínica y controversia. Se ha establecido que el ascorbato es potencialmente un agente anticancerígeno seguro y eficaz, capaz de matar las células cancerosas mientras deja las células sanas ilesas. Sin embargo, su papel se ha visto en el contexto de los modelos de quimioterapia citotóxica existentes de la medicina. En consecuencia, muchos médicos y pacientes han llegado a creer que solo la administración intravenosa de vitamina C es un tratamiento eficaz para el cáncer. Sugerimos que este punto de vista es equivocado y que las ingestas orales son preferibles.
JOM Archives – Volumen 28, Número 1, 2013

Introducción

Los métodos y tecnologías diseñados para terapias farmacológicas no siempre se aplican a la medicina ortomolecular. Un debate actual es el uso de la quimioterapia citotóxica como modelo para el uso de la vitamina C en el cáncer. Algunos afirman que el ascorbato intravenoso (IV) es necesario para producir niveles citotóxicos en el cuerpo. Aquí mostramos que restringir la entrega a la vía IV es inconsistente con los datos clínicos (Cameron, Pauling, 1993), animales (Robinson, Hunsberger & Westall, 1994) y experimentales disponibles. (Benade, Howard & Burk, 1969) Además, hay fuertes indicios de que, como tratamiento para el cáncer, la vitamina C oral es potencialmente más efectiva que la administración intravenosa.
El uso de vitamina C intravenosa en ensayos clínicos no ha dado los resultados prometedores de los primeros estudios. (Hoffer, Levine, Assouline, et al., 2008) Estudios recientes han asumido que, en los primeros ensayos clínicos, la administración intravenosa resultó en una extensión exitosa de la vida. Por el contrario, Hickey y otros han sugerido que el uso de ascorbato intravenoso puede generar resistencia al tratamiento, en lugar de los beneficios esperados (Hickey, Roberts, 2008; Noriega, Hickey & Roberts, 2008) Esta idea contrastante también ha sido cuestionada (Hoffer, 2008; Padayatti, 2008). Señalamos las principales diferencias entre la administración oral e intravenosa de ascorbato, y explicamos por qué es probable que las ingestas orales sean más efectivas para el tratamiento del cáncer.

Biología del Cáncer

El cáncer a menudo se malinterpreta como una enfermedad basada en una mutación genética. Por lo tanto, la investigación moderna del cáncer a menudo intenta encontrar el gen, o genes, que conducen a la enfermedad. En algunos casos, hay correlaciones entre el cáncer y los oncogenes (que se activan o aumentan) o los genes supresores de tumores (que se desactivan o disminuyen). Sin embargo, las diferencias genéticas entre las células sanas, o, de hecho, las células cancerosas benignas, y las células malignas son enormes. Las células malignas son aneuploides (Gordon, Resio & Pellman, 2012; Rajagopalan, Lengauer, 2007) e, incluso en un solo tumor, pueden tener un número muy diferente de cromosomas de los 23 pares estándar de células sanas (que van, por ejemplo, de solo 10 cromosomas a más de 100). Este cambio puede explicarse parsimoniosamente como una falla de los mecanismos de las células cancerosas para el control de la copia cromosómica y la división celular.
La biología se considera normalmente dentro del marco de la evolución. Del mismo modo, el cáncer se puede ver en términos de microevolución celular, hacia lo que podríamos llamar "células egoístas". (Hickey, Roberts, 2007) La implicación para la carcinogénesis es que cualquier cosa que cause proliferación celular propensa a errores, a largo plazo, resultará en cáncer. Por ejemplo, la oxidación local impulsa la proliferación celular a través de la señalización redox y el daño de los radicales libres. Cuando esto sucede, la falta de antioxidantes, ya sea a través de la deficiencia dietética o porque las células carecen de la energía para producirlos, impulsará la carcinogénesis y aumentará el riesgo de cáncer. Esto explica el hallazgo generalizado de que los antioxidantes dietéticos previenen el cáncer.
Los cambios que ocurren durante la transición de una célula de sana a maligna incluyen respuestas variables a antioxidantes y oxidantes. Por lo general, las células malignas dependen de la oxidación para impulsar el crecimiento; sin embargo, deben lograr un equilibrio, ya que demasiada oxidación puede matar las células (Hickey, Roberts, 2005). Para una primera aproximación, tanto la quimioterapia como la radioterapia funcionan aumentando la oxidación local y causando daño por radicales libres, con el objetivo de matar directamente las células cancerosas o estimular la apoptosis (suicidio celular).
Los antioxidantes funcionan de la manera opuesta: disminuyen la oxidación y, por lo tanto, pueden proteger las células malignas de los efectos oxidativos de los tratamientos convencionales. Por esta razón, el uso de suplementos antioxidantes de dosis estándar en el tratamiento del cáncer es altamente sospechoso, a pesar de que son una de las principales formas en que una persona puede evitar contraer la enfermedad en primer lugar.
Afortunadamente, dentro de los tumores, la vitamina C y ciertos otros "antioxidantes" dietéticos actúan como oxidantes, en lugar de antioxidantes. Además, las mismas sustancias actúan como antioxidantes dentro de las células sanas. Esto significa que pueden destruir las células cancerosas, mientras que al mismo tiempo mejoran la salud del resto del cuerpo. Esta consecuencia de la química redox de la vitamina C y sustancias relacionadas es crucial para la forma en que deben usarse para la prevención y el tratamiento del cáncer.

La microevolución proporciona una explicación parsimoniosa para el desarrollo del cáncer. (Hickey, Roberts, 2007)

Una consecuencia común de la microevolución cancerígena es que los tumores tienen un metabolismo diferente al de las células sanas. Según el modelo microevolutivo, el desarrollo del metabolismo anaeróbico no es sorprendente porque, en sus primeras etapas, el crecimiento de un tumor está restringido por su falta de vasos sanguíneos. (González, Miranda Massari & Duconge, 2012) Las células que están relativamente lejos de los vasos sanguíneos se quedan cortas de oxígeno y otros metabolitos. Así, la presión de selección favorece a las células anaeróbicas, que utilizan la glucólisis para obtener energía, evitando la necesidad de oxígeno. Hasta que el tumor aprende (es decir, evoluciona) a estimular el crecimiento local de los vasos sanguíneos, sigue siendo pequeño y su crecimiento es limitado. Sin embargo, dado el tiempo y una diversidad de tipos de células, las células cancerosas que pueden estimular el crecimiento de los vasos sanguíneos locales probablemente ocurrirán y tendrán una ventaja selectiva sobre las que no pueden.
Es probable que las células que se dividen con errores divergan de la forma normal y saludable. (Hickey, Roberts, 2007) Las células ligeramente anormales están sujetas a presiones de selección, ya que el cuerpo responde con mecanismos inmunes y de otro tipo para ayudar a prevenir el cáncer. En células anormales y variables, dicha presión favorece a aquellas células que tienen una mayor condición física. En este contexto, "aumento de la aptitud" significa que se comportan como células malignas, reproduciéndose, extendiéndose a su entorno local y estableciendo colonias distantes (metástasis).
La bioquímica de las células humanas incluye mecanismos centrales esenciales que compartimos con los microorganismos; en una escala de tiempo evolutiva, estos se han estabilizado. Por el contrario, los mecanismos de señalización y otros mecanismos cooperativos, necesarios en los tejidos de los organismos multicelulares, son más recientes y menos robustos. Por lo tanto, las células humanas dañadas tienen una tendencia a volver a las formas precursoras que ayudaron a los microorganismos a tener tanto éxito. Cuando las células de un animal multicelular, como un humano, retroceden a tal comportamiento unicelular, llamamos a las células cancerosas.

Adaptación

La gran variación en el número de cromosomas que se encuentra en algunos tumores es una indicación de diversidad biológica. Un tumor maligno no es una multiplicación clonal de un solo tipo celular, sino un ecosistema diverso. Las células malignas compiten, cooperan y se comunican entre sí y con las células sanas cercanas. Incluso entre los agentes inanimados, las poblaciones con estas características a menudo desartan una propiedad emergente, a veces llamada inteligencia de enjambre (Dorigo, Birattari, 2007) Los ejemplos clásicos de comportamiento de bandada incluyen el comportamiento de bandadas de aves o bancos de peces. Tales poblaciones a menudo exhiben adaptación a las amenazas, y esto también es evidente en la forma en que las células cancerosas desarrollan resistencia al tratamiento.
La resistencia es quizás el tema más importante en el tratamiento del cáncer. Su erradicación sería menos exigente sin su rápido desarrollo de tolerancia al tratamiento. Por definición, un medicamento contra el cáncer es tóxico para la población de células cancerosas. Sin embargo, algunas células pueden obtener una dosis más baja que el promedio: tal vez tienen un suministro de sangre relativamente pobre o están protegidas del medicamento. Alternativamente, la duración del tratamiento puede ser insuficiente para que el fármaco penetre en todo el tumor, lo que permite que ciertas células sobrevivan al tratamiento. Además, debido a la variación biológica, algunas células cancerosas son naturalmente más resistentes a la toxicidad. La quimioterapia y la radioterapia matan las células cancerosas más susceptibles, al tiempo que preservan las células resistentes. Estas células resistentes ahora están libres de la competencia de células que eran fáciles de matar o dañar y, por lo tanto, pueden crecer más rápidamente. En tales casos, se puede ver que un tumor se encoge temporalmente, pero luego vuelve a crecer, a medida que las células cancerosas agresivas afirman su dominio. Dicha adaptación generalmente se describe como resistencia al tratamiento, pero es un ejemplo de selección natural, que ocurre en una población de células. Desde los días de Wallace y Darwin, este proceso selectivo ha sido uno de los fenómenos bien estudiados en biología.
El principal problema en el tratamiento del cáncer es lidiar con la variabilidad natural del cáncer y su capacidad resultante para adaptarse a la toxicidad. Es bien sabido que un cáncer puede responder a cualquier fármaco u otro tratamiento, evitando sus mecanismos de acción. Si el fármaco bloquea un oncogén, por ejemplo, una célula que utiliza un oncogén diferente puede proliferar.
Alternativamente, una célula con un gen supresor de tumores discapacitado puede prosperar, ya que se reduce la competencia. En general, la toxicidad no es absoluta y la resistencia puede evolucionar rápidamente.
Una vez más, los nutrientes necesitan una consideración particular. Por definición, un nutriente se utiliza para la salud celular y el crecimiento. Proporcionar nutrientes para fortalecer a los pacientes, o sus sistemas inmunológicos, también puede suministrar promotores del crecimiento, por ejemplo, ácido fólico o hierro, a un tumor. Sin embargo, el cáncer necesita nutrientes para crecer y puede ser sensible al agotamiento de moléculas específicas. La privación relativa de los nutrientes requeridos ralentizará o revertirá el crecimiento del cáncer, pero los nutrientes específicos deben identificarse y pueden variar según el individuo y la afección. Un enfoque nutricional que un cáncer no puede evitar es si está privado de energía utilizable. Físicamente, el cáncer necesita energía para crecer o incluso para seguir sobreviviendo. "Morir de hambre" el cáncer es un tratamiento potencial (Robinson, Hunsberger y Westall, 1994), y es parte de la razón por la que los pacientes deben evitar los carbohidratos y los azúcares.
Se desarrolló una forma estándar de abordar el tema de la adaptación como resultado de la experiencia con antibióticos. Se ha encontrado que las bacterias se adaptan a los antibióticos, que por lo tanto se administran continuamente, con el fin de aplicar una presión de selección constante sobre el microorganismo infeccioso. En la tuberculosis y algunas otras infecciones crónicas, se pueden administrar múltiples antibióticos juntos. La adaptación bacteriana al tratamiento requeriría entonces una respuesta que supere simultáneamente múltiples mecanismos de acción antibióticos; esto es mucho menos probable que ocurra.
Un punto crítico en la prevención de la resistencia a los antibióticos es evitar comenzar y detener el tratamiento, por lo que se advierte a los pacientes que completen todo el curso. Esto se debe a que cada interrupción en el tratamiento proporciona un respiro a los microorganismos y hace que sea más probable que desarrollen una respuesta adaptativa. En principio, los mecanismos de resistencia de las bacterias a los antibióticos son similares a los de las células cancerosas a las terapias quimiotóxicas. Por analogía, por lo tanto, el tratamiento del cáncer debe administrarse continuamente. Desafortunadamente, la mayoría de las terapias convencionales son demasiado tóxicas para ser administradas a largo plazo.

El modelo de quimioterapia

La quimioterapia convencional explota una diferencia en la susceptibilidad de las células cancerosas y las células sanas a los tratamientos tóxicos. Las células cancerosas son ligeramente más susceptibles a la radiación ionizante y a algunos venenos, particularmente aquellos que involucran daño por radicales libres. Sin embargo, la diferencia en la respuesta es pequeña: una dosis de un medicamento que es lo suficientemente alta como para matar las células cancerosas generalmente también será tóxica para las otras células del huésped. Los efectos secundarios de la radiación y la quimioterapia son bien conocidos y forman parte de la imagen mediática de un paciente con cáncer. Al administrar dicho tratamiento, los oncólogos tienen como objetivo administrar la dosis máxima efectiva, al tiempo que minimizan el daño al paciente.

Para algunos cánceres raros, como la leucemia infantil y el cáncer testicular, la quimioterapia convencional es beneficiosa. Sin embargo, la quimioterapia es un tema muy debatido (Moss, 1996). Para la gran mayoría de los tumores sólidos adultos, ofrece poca o ninguna extensión de la vida y los efectos secundarios pueden dominar cualquier beneficio potencial. Es importante destacar que cuanto más precisamente dirigida sea la terapia, mayor será la probabilidad de que diversas células cancerosas puedan adaptarse. La quimioterapia generalmente no se puede administrar en dosis lo suficientemente altas como para matar el tumor directamente, sin matar también al paciente. Además, no se puede continuar a un nivel más bajo durante un período prolongado, ya que una heurística en farmacología es que la toxicidad es proporcional a la dosis total.

Agentes Redox Naturales

El desarrollo de células cancerosas es una consecuencia de procesos microevolutivos. Otra consecuencia de la evolución es que algunas sustancias naturales tienen poderosas propiedades anticancerígenas. Las células de los organismos multicelulares, incluidas las plantas, han desarrollado la capacidad de cooperar y suprimir el desarrollo del cáncer. La lista de sustancias anticancerígenas naturales es larga e incluye curcumina (cúrcuma), extracto de té verde, selenio, ácido alfa-lipoico y muchos otros suplementos. De vez en cuando, un grupo de investigación afirma un gran avance en la búsqueda de una molécula anticancerígena segura (Michelakis, Webster y Mackey, 2008; Coglan, 2007) sin darse cuenta de que tales sustancias son omnipresentes. Estamos particularmente interesados en la vitamina C, que actúa de forma segura como antioxidante en tejidos sanos y oxidante en tumores. En otras palabras, es el arquetipo de los tratamientos contra el cáncer (Benade, Howard & Burk, 1969).
Una gama de moléculas activas redox tienen la propiedad de matar las células cancerosas, al tiempo que ayudan a las células sanas. La vitamina C puede considerarse única en el aspecto que se puede administrar en dosis masivas, con un alto grado de seguridad. Aunque es teóricamente posible administrar una dosis tóxica de vitamina C, es menos probable que una sobredosis de agua, que ocasionalmente resulta en la muerte. Las dosis orales de vitamina C tienen un único efecto secundario establecido pero menor: heces blandas (diarrea). Obviamente, los médicos que administran grandes dosis intravenosas deben darse cuenta del potencial de reacciones tóxicas, particularmente con pacientes con cáncer, ya que puede ocurrir necrosis tumoral.

Tolerancia intestinal y flujo dinámico

El difunto Dr. Robert Cathcart describió cómo la tolerancia a las dosis orales varía con el estado de salud del individuo. (Cathcart, 1981) En personas sanas, a medida que aumenta la dosis de vitamina C, progresivamente se absorbe menos. La concentración de vitamina C se acumula en los intestinos, atrayendo agua. En algún momento, generalmente después de consumir varios gramos en una sola dosis, la vitamina C no absorbida causa diarrea. Cathcart notó, sin embargo, que las personas enfermas o estresadas podían tomar dosis excepcionalmente grandes, sin alcanzar su nivel de tolerancia intestinal. Este efecto de tolerancia intestinal es grande y obvio. Así, por ejemplo, una persona puede tolerar más de 100 gramos por día cuando está gravemente enferma, pero tener una tolerancia intestinal de 3 gramos por día cuando está sana. La magnitud y la fácil reproducibilidad de este efecto sugiere que es importante para el mecanismo de acción con la ingesta oral.
Las observaciones de tolerancia intestinal de Cathcart implican que, durante la enfermedad, el cuerpo responde absorbiendo la mayor cantidad de vitamina C posible del intestino. Una persona sana absorberá solo una fracción de una dosis de un solo gramo, donde, como una persona enferma, aparentemente absorbe casi la totalidad de una dosis de 10 gramos. Este aumento de la absorción no necesariamente produce una abundancia de vitamina C en la sangre. Durante la enfermedad, aparece el uso de vitamina C por los tejidos.
para aumentar dramáticamente, produciendo un déficit relativo en el plasma sanguíneo. Junto con Cathcart, explicamos estos hallazgos en relación con altas dosis orales de vitamina C, en términos de un flujo dinámico a través del cuerpo (Hickey, Roberts, Cathcart, 2005).
El flujo dinámico ocurre cuando el "exceso" de vitamina C está disponible en la dieta y el intestino. En buena salud, se absorbe una proporción y el resto se excreta. Durante la enfermedad, el cuerpo absorbe más del intestino, en un intento de igualar el aumento de los requisitos tisulares de antioxidantes (o, para ser más precisos, para las reacciones redox). El resultado es un flujo de vita- min C a través del cuerpo; absorbido en la sangre, actúa como un antioxidante (u oxidante) en los tejidos, después de lo cual el ascorbato gastado se excreta en la orina. De acuerdo con este modelo, el frecuentemente citado argumento de la "orina cara" (Cheraskin, 2001) contra las altas dosis de vitamina C se reinterpreta, como un aspecto esencial y beneficioso de su función biológica.

Niveles plasmáticos en sangre

Cuando se administra por inyección, el nivel inicial de ascorbato está determinado por la masa de la dosis de vitamina y el volumen de plasma. Incluso una pequeña dosis a nivel de gramo puede producir niveles plasmáticos inmediatos en el rango de milimoles (Padayatty, Sun, Wang, et al. 2004). Sin embargo, el nivel plasmático desciende rápidamente, con una vida media de 0,5 horas (Hickey, Roberts, Cathcart, 2005). La línea de base para esta excreción rápida es un nivel plasmático de aproximadamente 60-70 μM / L. Por debajo de este nivel, la vitamina se conserva y la excreción es lenta, con una vida media medida en días o semanas, en individuos sanos. Esta conservación del ascorbato protege contra el escorbuto agudo y, por lo tanto, el nivel de mantenimiento basal puede tomarse como el nivel mínimo para la salud a corto plazo. En un adulto sano, 200 mg / día puede preservar esta línea de base. Sin embargo, tal toma supone una ausencia poco realista de enfermedad o estrés, que puede agotar rápidamente los niveles plasmáticos.
Cuando las personas sanas toman altas dosis de vitamina C por vía oral, la absorción es incompleta y gradual, lo que refleja un equilibrio entre la excreción y la absorción. Los niveles plasmáticos aumentan durante una o dos horas, a un nivel de aproximadamente 250 μM / L, luego se descomponen gradualmente, volviendo a la línea de base después de, tal vez, seis horas. A veces se afirma que los niveles plasmáticos están saturados, o estrechamente controlados, a < 100 μM / L, con una ingesta oral de 200 mg / día (Padayatty, Sun, Wang, et al. 2004), pero esto es un malentendido. En primer lugar, los datos para el flujo dinámico utilizando dosis orales repetidas indican que una ingesta de 20 g / día (20,000 mg / día en dosis divididas) puede mantener los niveles plasmáticos en aproximadamente 250 μM / L (Hickey, Roberts, Miller, 2008). Además, el aumento masivo de la tolerancia intestinal de Cathcart en personas enfermas, que a veces puede consumir hasta 200-300 g / día, refleja una mayor capacidad de absorción.
La disponibilidad de vitamina C liposomal ha aumentado los niveles plasmáticos alcanzables con dosis orales. Estas formulaciones aumentan en gran medida la absorción en individuos sanos, a tal vez el 90% de una dosis oral. Nuestros resultados preliminares indicaron que una gran dosis oral única de liposomas podría aumentar los niveles plasmáticos de ascorbato libre a un máximo de al menos 400 μM /L (Hickey, Roberts, Miller, 2008). Señalamos que se trata de ascorbato libre, por lo que no incluye la cantidad que permanece en los liposomas intactos, o que podría esperarse que haya sido absorbida por los tejidos, dada la forma de administración (Gregoriadis, 2006). Las mediciones iniciales sugieren que los liposomas y el ácido ascórbico oral estándar son absorbidos por mecanismos independientes y que una combinación de ambos puede producir niveles plasmáticos de molécula libre a >800 μM / L. Es importante destacar que dichos niveles plasmáticos pueden mantenerse indefinidamente utilizando dosis orales.

Ensayos clínicos

Cameron y Pauling realizaron un ensayo clínico preliminar, sobre el uso de vitamina C en 100 pacientes con cáncer terminal (Cameron, Pauling, 1976). Sus resultados fueron notables, con la vitamina C aumentando el tiempo medio de supervivencia más de 4,2 veces, de 50 días (controles) a más de 200 días (tratados). Informaron que la mayoría de los pacientes tratados tenían un menor riesgo de muerte y una mejor calidad de vida, mientras que alrededor del 10% (13 pacientes) tenían tiempos de supervivencia alrededor de 20 veces más largos que los de los pacientes de control.
Cameron trató a 100 pacientes, que comparó con 1.000 controles emparejados. La falta de aleatorización de los grupos fue criticada más tarde como una limitación del estudio (DeWys, 1982).
Sin embargo, esta objeción no explica la diferencia observada en las tasas de supervivencia, ya que cualquier sesgo de selección habría tenido que ser inusualmente grande para producir tales resultados, y es inconsistente con el experimento tal como se describe. Hemos estimado que para seleccionar 100 pacientes con las características observadas, los experimentadores habrían necesitado alrededor de 7.000 registros de pacientes y el proceso habría tomado casi cuatro años-persona, suponiendo una hora por paciente. Dada la selección descrita para el estudio, es inverosímil que los pacientes fueran seleccionados de esta manera. Las curvas de supervivencia para el experimento de Cameron se muestran en la Figura 1.
El protocolo incluyó un ciclo inicial de 10 días de ascorbato intravenoso, a una dosis diaria relativamente baja de 10 g / día, seguido de ingestas orales continuas de 10-30 g / día, en dosis divididas. En particular, Cameron enfatizó la dosificación oral múltiple, para mantener los niveles plasmáticos (Cameron, 1991). Advirtió contra las inyecciones intermitentes, que darían niveles plasmáticos de dientes de sierra y podrían producir un efecto de rebote.
En 1982, Murata y Morishige también reportaron tiempos de supervivencia extendidos por el uso de vitamina C en el cáncer (Murata, Morishige y Yamaguchi, 1982). Estos investigadores japoneses utilizaron dosis orales de hasta 30 g / día, complementadas con infusiones IV de dosis relativamente bajas de 10-20 g. Sus tiempos de supervivencia informados fueron de 43 días para 44 pacientes con bajo contenido de ascorbato, en comparación con 246 días para 55 pacientes con alto contenido de ascorbato (5,7 veces más). En otro hospital japonés, los investigadores informaron tiempos de supervivencia de 48 días para 19 pacientes de control, en comparación con 115 días para seis pacientes tratados. Además, en el momento de la publicación, algunos pacientes tratados todavía estaban vivos. En 1982, Murata y Morishige habían replicado el ensayo de Cameron y Pauling con resultados alentadores similares, como se muestra en su tabla de supervivencia, reproducida en la Figura 2.
No todos los resultados han sido tan positivos. En 1985, Creagan y Moertel de la Clínica Mayo publicaron los resultados de los ensayos clínicos, afirmando replicar el estudio de Cameron y Pauling. Compararon a 60 pacientes, que recibieron 10 g / día de vitamina C por vía oral, con 63 controles (Creagan, Moertel, O'Fallon, et al. 1979). En un estudio adicional, aleatorizaron a cien pacientes con cáncer colorrectal en dos grupos: el grupo de tratamiento recibió 10 g de vitamina C por día y los pacientes de control recibieron un placebo (Moertel, Fleming, Creagan, et al. 1985). Creagan y Moertel no demostraron un beneficio. Estaríamos interesados en echar un vistazo más de cerca a sus hallazgos, al igual que el difunto Linus Pauling, pero estos investigadores se han negado a publicar sus datos en bruto para un análisis independiente.
Desde los estudios de mayo clinic, algunos investigadores han intentado explicar los hallazgos negativos sugiriendo que los estudios positivos usaron ascorbato intravenoso, mientras que los estudios negativos utilizaron ingestas orales (Ohno, Ohno, Suzuki, et al. 2009; Padayatty, Levine, 2000). La implicación de esto es que la ingesta oral no puede alcanzar los niveles necesarios para matar las células cancerosas, mientras que el ascorbato inyectado puede alcanzar los niveles citotóxicos necesarios. Esta interpretación es un error, que parece haber surgido a través de la analogía con la quimioterapia.
Aunque hubo problemas técnicos con la selección de control en el estudio de Cameron y Pauling, estos no fueron suficientes para invalidar los resultados. Por el contrario, los ensayos de Creagan y Moertel demuestran una falta de comprensión de la ciencia básica, particularmente la farmacocinética y la corta vida media de la vitamina C. Tal vez los investigadores de Mayo Clinic han comenzado a apreciar las dificultades con estos estudios negativos, ya que el sitio web de Mayo Clinic actualmente afirma que "se necesitan más estudios bien diseñados [sobre la vitamina C y el cáncer] antes de que se pueda hacer una recomendación firme". (Clínica Mayo) Estamos de acuerdo, y pondríamos el énfasis en "bien diseñado".
Desafortunadamente, los estudios de mayo clinic no tuvieron en cuenta la corta vida media de las dosis altas de vitamina C, por lo que sus estudios fueron defectuosos en términos de la ciencia básica (Hickey, Roberts, Cathcart, 2005). Irónicamente, los defensores de la vitamina C como quimioterapia sugieren que los primeros resultados positivos del ensayo fueron solo serendipia (Ohno, Ohno, Suzuki, et al. 2009; Padayatty, Levine, 2000). Afirman que Pauling, posiblemente uno de los más grandes científicos de la historia, "puede no haber apreciado completamente la diferencia crítica entre la administración intravenosa y oral". (Padayatty, Levine, 2000) Esta extraña sugerencia es fácilmente refutada por los escritos de Pauling y los de su colega Cameron (Cameron, Pauling, 1993)
Con cierta ironía, debemos señalar que la sugerencia de que las dosis orales son ineficaces es una falacia. En primer lugar, sin embargo, reiteramos que Cameron y Pauling, y Murata y Morishige, utilizaron predominantemente dosis orales, con el objetivo declarado de mantener los niveles plasmáticos. Además, Hoffer también replicó los primeros ensayos, utilizando vitamina C oral en pacientes con cáncer, y obtuvo resultados positivos similares,33 como se muestra en la Figura 3.
El tiempo medio de supervivencia para sus 31 controles fue de 5,7 meses. Trató a aproximadamente cien pacientes, de los cuales clasificó al 20% como "respondedores pobres", a pesar de que vivieron aproximadamente el doble de tiempo que los controles (10 meses). El 80% restante de los pacientes los clasificó como "buenos respondedores". De estos, 32 pacientes, con cánceres de mama, ovario, cuello uterino o útero, tuvieron un tiempo medio de supervivencia de 122 meses, y 47 pacientes, con otros cánceres, tuvieron un tiempo medio de supervivencia de 72 meses. La afirmación de que las dosis orales de vitamina C son ineficaces no es consistente con los datos de estos ensayos.