Inmunidad natural

 En el supuesto de que existiera el SARSCoV2, un virus no secuenciado biológicamente, ni aislado ni purificado, un constructo digital creado por ordenador, ¿por qué no confiar en millones de años de evolución?
15 estudios que indican que la inmunidad natural por infección previa es más sólida que las vacunas COVID

https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3838993

Tanto la infección por el SARS-CoV-2 como la vacunación provocan potentes respuestas inmunitarias. Varios estudios han descrito respuestas inmunitarias a la infección por SARS-CoV-2. Sin embargo, más allá de la producción de anticuerpos, las respuestas inmunitarias a las vacunas COVID-19 siguen sin estar caracterizadas. Aquí, realizamos una secuenciación unicelular multimodal en sangre periférica de pacientes con COVID-19 aguda y de voluntarios sanos antes y después de recibir la vacuna de ARNm del SARS-CoV-2 BNT162b2 para comparar las respuestas inmunitarias provocadas por el virus y por esta vacuna. Los perfiles fenotípicos y transcripcionales de las células inmunitarias, junto con la reconstrucción del reordenamiento de los receptores de antígenos de células B y T de linfocitos individuales, nos permitieron caracterizar y comparar las respuestas del huésped al virus y a antígenos virales definidos. Aunque tanto la infección como la vacunación indujeron respuestas inmunitarias innatas y adaptativas robustas, nuestro análisis reveló diferencias cualitativas significativas entre los dos tipos de desafíos inmunitarios. En los pacientes de COVID-19, las respuestas inmunitarias se caracterizaron por una respuesta de interferón muy aumentada, que estuvo ausente en gran medida en los receptores de la vacuna. El aumento de la señalización del interferón probablemente contribuyó a la dramática regulación de los genes citotóxicos en las células T periféricas y en los linfocitos de tipo innato en los pacientes, pero no en los sujetos inmunizados. El análisis de los repertorios de receptores de células B y T reveló que mientras la mayoría de las células B y T clonales en los pacientes de COVID-19 eran células efectoras, en los receptores de la vacuna las células expandidas clonalmente eran principalmente células de memoria circulantes. Es importante destacar que la divergencia en los subconjuntos inmunitarios implicados, las diferencias transcripcionales en poblaciones inmunitarias clave y las diferencias en la maduración de las células inmunitarias adaptativas reveladas por nuestro análisis tienen implicaciones de gran alcance para la inmunidad frente a este nuevo patógeno

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03647-4

Las células plasmáticas de la médula ósea de larga duración (BMPC) son una fuente persistente y esencial de anticuerpos protectores1,2,3,4,5,6,7. Los individuos que se han recuperado del COVID-19 tienen un riesgo sustancialmente menor de reinfección por el SARS-CoV-28,9,10. No obstante, se ha informado de que los niveles de anticuerpos séricos contra el SARS-CoV-2 disminuyen rápidamente en los primeros meses después de la infección, lo que hace temer que no se generen BMPC de larga duración y que la inmunidad humoral contra el SARS-CoV-2 sea de corta duración11,12,13. Aquí mostramos que en individuos convalecientes que habían experimentado infecciones leves de SARS-CoV-2 (n = 77), los niveles de anticuerpos séricos contra la proteína de espiga (S) del SARS-CoV-2 disminuyeron rápidamente en los primeros 4 meses después de la infección y luego de forma más gradual durante los siguientes 7 meses, permaneciendo detectables al menos 11 meses después de la infección. Los títulos de anticuerpos anti-S se correlacionaron con la frecuencia de células plasmáticas específicas de S en los aspirados de médula ósea de 18 individuos que se habían recuperado de COVID-19 entre 7 y 8 meses después de la infección. No se detectaron BMPCs específicas de S en los aspirados de 11 individuos sanos sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2. Demostramos que las BMPCs que se unen a S son quiescentes, lo que sugiere que forman parte de un compartimento estable. De forma consistente, se detectaron células B de memoria en reposo dirigidas contra el SARS-CoV-2 en los individuos convalecientes. En general, nuestros resultados indican que la infección leve por el SARS-CoV-2 induce una memoria inmunitaria humoral robusta, específica para el antígeno y de larga duración en los seres humanos

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.01.21258176v3

Antecedentes El propósito de este estudio fue evaluar la necesidad de la vacunación con COVID-19 en personas previamente infectadas con SARS-CoV-2.
Métodos Se incluyó a los empleados del Sistema de Salud de la Clínica Cleveland que trabajaban en Ohio el 16 de diciembre de 2020, día en que se inició la vacunación con COVID-19. Se consideró previamente infectado a cualquier sujeto que hubiera dado positivo en la prueba del SARS-CoV-2 al menos 42 días antes. Se consideró vacunado 14 días después de recibir la segunda dosis de la vacuna contra el SRAS-CoV-2 con ARNm. La incidencia acumulada de la infección por el SRAS-CoV-2 en los cinco meses siguientes, entre los sujetos previamente infectados que recibieron la vacuna, se comparó con la de los sujetos previamente infectados que permanecieron sin vacunar, con la de los sujetos previamente no infectados que recibieron la vacuna y con la de los sujetos previamente no infectados que permanecieron sin vacunar.
Resultados Entre los 52238 empleados incluidos, 1359 (53%) de 2579 sujetos previamente infectados permanecieron sin vacunar, en comparación con 20804 (42%) de 49659 no infectados previamente. La incidencia acumulada de la infección por el SRAS-CoV-2 se mantuvo casi nula entre los sujetos previamente infectados no vacunados, los sujetos previamente infectados que se vacunaron y los sujetos previamente no infectados que se vacunaron, en comparación con un aumento constante de la incidencia acumulada entre los sujetos previamente no infectados que permanecieron sin vacunar. Ninguno de los 1359 sujetos previamente infectados que permanecieron sin vacunar tuvo una infección por el SARS-CoV-2 durante la duración del estudio. En un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox, tras ajustar por la fase de la epidemia, la vacunación se asoció con un riesgo significativamente menor de infección por SARS-CoV-2 entre los no infectados previamente (HR 0,031, IC del 95%: 0,015 a 0,061), pero no entre los infectados previamente (HR 0,313, IC del 95%: 0 a Infinity).
Conclusiones Es poco probable que los individuos que han tenido una infección por el SARS-CoV-2 se beneficien de la vacunación contra el COVID-19, y las vacunas pueden priorizarse con seguridad a los que no se han infectado antes.
Resumen Se examinó la incidencia acumulada de COVID-19 entre 52238 empleados de un sistema sanitario estadounidense. La COVID-19 no se presentó en nadie durante los cinco meses del estudio entre 2579 individuos previamente infectados con la COVID-19, incluyendo 1359 que no se vacunaron.

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(21)00203-2#%20

Para poner fin a la pandemia de COVID-19 se necesitará una inmunidad de larga duración contra el SARS-CoV-2. Aquí, evaluamos a 254 pacientes de COVID-19 de forma longitudinal hasta 8 meses y encontramos respuestas inmunitarias duraderas de base amplia. Los anticuerpos neutralizantes y de unión a la espiga del SARS-CoV-2 muestran un decaimiento bifásico con una vida media prolongada de >200 días, lo que sugiere la generación de células plasmáticas de mayor duración. La infección por el SARS-CoV-2 también aumenta los títulos de anticuerpos contra el SARS-CoV-1 y los betacoronavirus comunes. Además, persisten las células B de memoria IgG+ específicas de la espiga, lo que augura una rápida respuesta de anticuerpos tras la reexposición al virus o la vacunación. Las células T CD4+ y CD8+ específicas del virus son polifuncionales y se mantienen con una vida media estimada de 200 días. Curiosamente, las respuestas de las células T CD4+ se dirigen por igual a varias proteínas del SARS-CoV-2, mientras que las respuestas de las células T CD8+ se dirigen preferentemente a la nucleoproteína, lo que pone de manifiesto la importancia potencial de incluir la nucleoproteína en futuras vacunas. En conjunto, estos resultados sugieren que una inmunidad amplia y eficaz puede persistir a largo plazo en los pacientes recuperados de COVID-19.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.14.452381v1

Las vacunas basadas en el ARNm para el SARS-CoV-2 han demostrado una eficacia clínica excepcional, proporcionando una sólida protección contra la enfermedad grave. Sin embargo, nuestra comprensión de los cambios transcripcionales y del repertorio tras la vacunación completa sigue siendo incompleta. Utilizamos la secuenciación de ARN unicelular y ensayos funcionales para comparar las respuestas humorales y celulares a dos dosis de la vacuna de ARNm con las respuestas observadas en individuos convalecientes con enfermedad asintomática. Nuestros análisis revelaron un enriquecimiento de las células B específicas de la espiga, de las células T CD4 activadas y de las respuestas robustas de las células T CD4 polifuncionales específicas del antígeno en todos los vacunados. Por otro lado, las respuestas de las células T CD8 fueron débiles y variables. Curiosamente, se observaron células T CD8 clonalmente expandidas en todos los vacunados, como se observó tras la infección natural. Sin embargo, el uso del gen TCR fue variable, lo que refleja la diversidad de repertorios y el polimorfismo del MHC en la población humana. La infección natural indujo la expansión de clones de células T CD8 más grandes que ocupaban grupos distintos, probablemente debido al reconocimiento de un conjunto más amplio de epítopos virales presentados por el virus que no se observaron en la vacuna de ARNm. Nuestro estudio pone de relieve una respuesta inmunitaria adaptativa coordinada en la que las respuestas tempranas de las células T CD4 facilitan el desarrollo de la respuesta de las células B y la expansión sustancial de las células T CD8 efectoras, capaces en conjunto de contribuir a futuras respuestas de recuerdo.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.12.443888v1

Aunque las vacunas de ARNm están demostrando ser muy eficaces contra el SARS-CoV-2, es importante determinar cómo influyen las dosis de refuerzo y la infección previa en la defensa inmunitaria que provocan, y si protegen contra las variantes. Centrándonos en la respuesta de las células T, realizamos un estudio longitudinal de donantes no infectados y convalecientes de COVID-19 antes de la vacunación y después de la primera y segunda dosis de la vacuna, utilizando un análisis CyTOF de alto parámetro para fenotipar sus células T específicas del SARS-CoV-2. Los linfocitos T específicos de la vacuna respondieron de forma similar a la estimulación por epítopos de espiga de las cepas ancestrales, B.1.1.7 y B.1.351, tanto en términos de número de células como de fenotipos. En los individuos no infectados, la segunda dosis aumentó la cantidad pero no la calidad de la respuesta de las células T, mientras que en los convalecientes la segunda dosis no ayudó a ninguno de los dos. Las células T específicas de los convalecientes difieren notablemente de las de los vacunados sin infección, con características fenotípicas que sugieren una mayor persistencia a largo plazo y la capacidad de llegar al tracto respiratorio, incluida la nasofaringe. Estos resultados proporcionan una garantía de que las células T activadas por la vacuna responden de forma robusta a las variantes B.1.1.7 y B.1.351, confirman que los convalecientes pueden no necesitar una segunda dosis de la vacuna, y sugieren que los convalecientes vacunados pueden tener células T específicas para el SARS-CoV-2 más persistentes en la nasofaringe en comparación con sus homólogos no infectados.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.19.21262111v1

Antecedentes La protección inmunitaria tras la vacunación o la infección por el SARS-CoV-2 disminuye con el tiempo.
Objetivo Determinar la cinética de los anticuerpos IgG contra el SARS-CoV-2 tras la administración de dos dosis de la vacuna BNT162b2 o la infección por el SARS-CoV-2 en individuos no vacunados.
Métodos Se midieron los títulos de anticuerpos entre el 31 de enero de 2021 y el 31 de julio de 2021 en dos grupos mutuamente excluyentes: i) individuos vacunados que recibieron dos dosis de la vacuna BNT162b2 y no tenían antecedentes de infección previa por COVID-19 y ii) convalecientes de SARS-CoV-2 que no habían recibido la vacuna.
Resultados Se incluyeron un total de 2.653 individuos vacunados completamente con dos dosis de la vacuna durante el periodo de estudio y 4.361 pacientes convalecientes. Se observaron títulos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 IgG más elevados en los individuos vacunados (mediana de 1581 AU/mL IQR [533,8-5644,6]) después de la segunda vacunación, que en los individuos convalecientes (mediana de 355,3 AU/mL IQR [141,2-998,7]; p<0,001). En los sujetos vacunados, los títulos de anticuerpos disminuyeron hasta un 40% cada mes posterior, mientras que en los convalecientes disminuyeron menos del 5% por mes. Seis meses después de la vacunación con BNT162b2, el 16,1% de los sujetos tenían niveles de anticuerpos por debajo del umbral de seropositividad de <50 AU/mL, mientras que sólo el 10,8% de los pacientes convalecientes estaban por debajo del umbral de <50 AU/mL después de 9 meses de la infección por SARS-CoV-2.
Conclusiones Este estudio demuestra que los individuos que recibieron la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech tienen una cinética diferente de los niveles de anticuerpos en comparación con los pacientes que habían sido infectados con el virus del SARS-CoV-2, con niveles iniciales más altos pero una disminución exponencial mucho más rápida en el primer grupo.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8209951/pdf/RMV-9999-e2260.pdf

A pesar de los más de 140 millones de infecciones por SARS-CoV-2 en todo el mundo desde el inicio de la pandemia, se han notificado relativamente pocos casos confirmados de reinfección por SARS-CoV-2.
Aunque la inmunidad a la infección por el SRAS-CoV-2 es probable, al menos a corto plazo, pocos estudios han cuantificado el riesgo de reinfección. Hasta donde sabemos, ésta es la primera revisión sistemática que sintetiza las pruebas sobre el riesgo de reinfección del SRAS-CoV-2 a lo largo del tiempo. Se empleó un protocolo estandarizado, basado en la metodología Cochrane.
Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas y servidores de preimpresión desde el 1 de enero de 2020 hasta el 19 de febrero de 2021. Se identificaron once estudios de cohortes grandes que estimaron el riesgo de reinfección por SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo, incluidos tres que incluyeron a trabajadores sanitarios y dos que incluyeron a residentes y personal de residencias de ancianos. En todos los estudios, el número total de participantes positivos a la PCR o a los anticuerpos al inicio del estudio fue de 615.777, y la duración máxima del seguimiento fue de más de 10 meses en tres estudios. La reinfección fue un evento infrecuente (tasa absoluta del 0%-1,1%), y ningún estudio informó de un aumento del riesgo de reinfección con el tiempo. Sólo un estudio estimó el riesgo de reinfección a nivel poblacional basándose en la secuenciación del genoma completo en un subconjunto de pacientes; el riesgo estimado fue bajo (0,1% [IC del 95%: 0,08-0,11%]) sin evidencia de disminución de la inmunidad hasta 7 meses después de la infección primaria. Estos datos sugieren que la inmunidad contra el SARS-CoV-2 adquirida de forma natural no disminuye hasta al menos 10 meses después de la infección. Sin embargo, la aplicabilidad de estos estudios a nuevas variantes o a la inmunidad inducida por vacunas sigue siendo incierta.

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00141-3/fulltext#%20

Se han documentado reinfecciones por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2), lo que ha suscitado preocupación en el ámbito de la salud pública. Se evaluaron las reinfecciones por SARS-CoV-2 en una cohorte de personas con anticuerpos positivos en Qatar.

Se investigó a todas las personas con anticuerpos contra el SARS-CoV-2 desde el 16 de abril hasta el 31 de diciembre de 2020 con un hisopo positivo a la PCR ≥14 días después de la primera prueba de anticuerpos positiva en busca de pruebas de reinfección. Se llevó a cabo la secuenciación del genoma viral de las muestras virales emparejadas para confirmar la reinfección. La incidencia de la reinfección se comparó con la incidencia de la infección en la cohorte del complemento de los que eran negativos a los anticuerpos.

Entre las 43.044 personas con anticuerpos positivos que fueron seguidas durante una mediana de 16,3 semanas (rango: 0-34,6), 314 individuos (0,7%) tuvieron al menos un hisopo positivo a la PCR ≥14 días después de la primera prueba de anticuerpos positiva. De estos individuos, 129 (41,1%) tenían pruebas epidemiológicas de reinfección. A continuación se investigó la reinfección mediante la secuenciación del genoma viral. Aplicando la tasa de confirmación de la secuenciación del genoma viral, la tasa de incidencia de la reinfección se estimó en 0,66 por 10.000 personas-semana (IC del 95%: 0,56-0,78). La tasa de incidencia de reinfección frente al mes de seguimiento no mostró ninguna evidencia de disminución de la inmunidad durante más de siete meses de seguimiento. Mientras tanto, en la cohorte del complemento de 149.923 personas negativas a los anticuerpos, seguidas durante una mediana de 17,0 semanas (rango: 0-45,6), la tasa de incidencia de la infección se estimó en 13,69 por 10.000 personas-semana (IC del 95%: 13,22-14,14). La eficacia de la infección natural contra la reinfección se estimó en un 95,2% (IC 95%: 94,1-96,0%). Las reinfecciones fueron menos graves que las infecciones primarias. Sólo una reinfección fue grave, dos fueron moderadas y ninguna fue crítica o mortal. La mayoría de las reinfecciones (66,7%) se diagnosticaron incidentalmente a través de pruebas aleatorias o de rutina, o a través del rastreo de contactos.

La reinfección es rara en la población joven e internacional de Qatar. La infección natural parece provocar una fuerte protección contra la reinfección con una eficacia de ~95% durante al menos siete meses.




https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.20.21255670v1

La escasez mundial de vacunas contra la infección por el SARS-CoV-2 mientras la pandemia sigue sin control lleva a muchos estados al dilema de vacunar o no a las personas previamente infectadas. Comprender el nivel de protección de la infección previa en comparación con el de la vacunación es fundamental para la elaboración de políticas. Analizamos una base de datos actualizada a nivel individual de toda la población de Israel para evaluar la eficacia de la protección tanto de la infección previa como de la vacunación en la prevención de la posterior infección por SARS-CoV-2, la hospitalización por COVID-19, la enfermedad grave y la muerte por COVID-19. La vacunación fue muy eficaz, con una eficacia global estimada para la infección documentada del 92-8% (IC:[92-6, 93-0]); la hospitalización del 94-2% (IC:[93-6, 94-7]); la enfermedad grave del 94-4% (IC:[93-6, 95-0]); y la muerte del 93-7% (IC:[92-5, 94-7]). Del mismo modo, el nivel global estimado de protección frente a la infección previa por SARS-CoV-2 para la infección documentada es del 94-8% (IC:[94-4, 95-1]); hospitalización 94-1% (IC:[91-9, 95-7]); y enfermedad grave 96-4% (IC:[92-5, 98-3]). Nuestros resultados cuestionan la necesidad de vacunar a los individuos previamente infectados.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.11.21256578v1


Las mutaciones del SARS-CoV-2 aparecieron recientemente y pueden provocar cambios conformacionales en la proteína de la espiga y probablemente inducir modificaciones en la antigenicidad. En este estudio, quisimos evaluar la capacidad de neutralización de los anticuerpos para prevenir la infección celular, utilizando una prueba de neutralización del virus vivo.

Se recogieron muestras de suero de diferentes poblaciones: trabajadores sanitarios (HCWs) vacunados con dos dosis de COVID-19-naïve; Pfizer-BioNTech BNT161b2), HCWs de 6 meses después de la COVID-19 leve, y pacientes críticos de COVID-19. Probamos varios clados como el 19A (inicial), el 20B (linaje B.1.1.241), el 20I/501Y.V1 (linaje B.1.1.7) y el 20H/501Y.V2 (linaje B.1.351).

No se observó ninguna diferencia significativa entre los aislados 20B y 19A para los trabajadores sanitarios con COVID-19 leve y los pacientes críticos. Sin embargo, se encontró una disminución significativa en la capacidad de neutralización para 20I/501Y.V1 en comparación con el aislado 19A para los pacientes críticos y las trabajadoras sanitarias 6 meses después de la infección. En cuanto a 20H/501Y.V2, todas las poblaciones presentaron una reducción significativa de los títulos de anticuerpos neutralizantes en comparación con el aislado 19A. Curiosamente, se observó una diferencia significativa en la capacidad de neutralización para los trabajadores sanitarios vacunados entre las dos variantes, mientras que no fue significativa para los grupos de convalecientes.

La capacidad de neutralización se redujo ligeramente en los pacientes críticos y en los trabajadores sanitarios 6 meses después de la infección. No se pudo temer ningún escape de neutralización en relación con las dos variantes de interés en ambas poblaciones. La reducida respuesta de neutralización observada hacia los aislados 20H/501Y.V2 en comparación con los aislados 19A y 20I/501Y.V1 en sujetos totalmente inmunizados con la vacuna BNT162b2 es un hallazgo sorprendente del estudio





https://rupress.org/jem/article/218/5/e20202617/211835/Highly-functional-virus-specific-cellular-immune


La eficacia de las células T específicas del virus en la eliminación de patógenos implica un fino equilibrio entre las características antivirales e inflamatorias. Las células T específicas del SARS-CoV-2 en individuos que eliminan el SARS-CoV-2 sin síntomas podrían revelar características no patológicas pero sí protectoras. Estudiamos longitudinalmente las células T específicas del SARS-CoV-2 en una cohorte de pacientes asintomáticos (n = 85) y sintomáticos (n = 75) de COVID-19 después de la seroconversión. Se cuantificaron las células T reactivas a las proteínas estructurales (M, NP y Spike) mediante ELISpot y la secreción de citoquinas en sangre total. Las frecuencias de las células T específicas para el SARS-CoV-2 fueron similares entre los individuos asintomáticos y sintomáticos, pero los primeros mostraron una mayor producción de IFN-γ e IL-2. Esto se asoció a una secreción proporcional de IL-10 y citoquinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α e IL-1β) sólo en la infección asintomática, mientras que la activación de células T específicas del SARS-CoV-2 desencadenó una secreción desproporcionada de citoquinas inflamatorias en los individuos sintomáticos. Por lo tanto, los individuos infectados por el SARS-CoV-2 asintomáticos no se caracterizan por una inmunidad antiviral débil; por el contrario, montan una respuesta inmunitaria celular específica del virus altamente funcional.


https://www.nature.com/articles/s41467-021-24377-1?utm_source=other&utm_medium=other&utm_content=null&utm_campaign=JRCN_1_LW01_CN_natureOA_article_paid_XMOL

Las células T de memoria contribuyen a la rápida eliminación del virus durante la reinfección, pero la longevidad y la diferenciación de las células T de memoria específicas del SARS-CoV-2 siguen sin estar claras. Aquí realizamos ensayos ex vivo para evaluar las respuestas de las células T CD4+ y CD8+ específicas del SARS-CoV-2 en pacientes convalecientes de COVID-19 hasta 317 días después del inicio de los síntomas (DPSO), y descubrimos que las respuestas de las células T de memoria se mantienen durante el periodo de estudio independientemente de la gravedad de COVID-19. En particular, observamos una polifuncionalidad sostenida y una capacidad de proliferación de las células T específicas del SARS-CoV-2. Entre las células T CD4+ y CD8+ específicas del SARS-CoV-2 detectadas por los marcadores inducidos por la activación, aumenta la proporción de células T de memoria similares a las células madre (TSCM), que alcanza un máximo aproximadamente a los 120 DPSO. El desarrollo de las células TSCM se confirma mediante la tinción del multímero MHC-I específico del SARS-CoV-2. Teniendo en cuenta la capacidad de autorrenovación y la multipotencia de las células TSCM, nuestros datos sugieren que las células T específicas del SARS-CoV-2 son duraderas después de la recuperación de COVID-19, lo que apoya la viabilidad de programas de vacunación eficaces como medida de control de COVID-19.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.29.454333v1

La infección por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2) produce respuestas de células B que continúan evolucionando durante al menos un año. Durante ese tiempo, las células B de memoria expresan anticuerpos cada vez más amplios y potentes que son resistentes a las mutaciones encontradas en las variantes de interés1. Como resultado, la vacunación de individuos convalecientes de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) con las vacunas de ARNm actualmente disponibles produce altos niveles de actividad neutralizante en plasma contra todas las variantes probadas1, 2. Aquí, examinamos la evolución de las células B de memoria 5 meses después de la vacunación con las vacunas de ARNm Moderna (ARNm-1273) o Pfizer-BioNTech (BNT162b2) en una cohorte de individuos naïve al SARS-CoV-2. Entre el cebado y el refuerzo, las células B de memoria producen anticuerpos que evolucionan hacia una mayor actividad neutralizadora, pero a partir de entonces no se produce un aumento de la potencia o la amplitud. En cambio, las células B de memoria que surgen 5 meses después de la vacunación de individuos naïve expresan anticuerpos que son equivalentes a los que dominan la respuesta inicial. Concluimos que los anticuerpos de memoria seleccionados a lo largo del tiempo por la infección natural tienen mayor potencia y amplitud que los anticuerpos provocados por la vacunación. Estos resultados sugieren que el refuerzo de los individuos vacunados con las vacunas de ARNm actualmente disponibles produciría un aumento cuantitativo de la actividad neutralizadora del plasma, pero no la ventaja cualitativa contra las variantes obtenida al vacunar a los individuos convalecientes.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.22.436441v1

El rápido desarrollo y despliegue de vacunas basadas en ARNm contra el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo-2 (SARS-CoV-2) condujo al diseño de esquemas de vacunación acelerados que han sido extremadamente eficaces en individuos naïve. Aunque se ha demostrado que un régimen de inmunización de dos dosis con la vacuna BNT162b2 proporciona una eficacia del 95% en individuos ingenuos, se han cuestionado los efectos de la segunda dosis de la vacuna en individuos que se han recuperado previamente de una infección natural por SARS-CoV-2. Aquí caracterizamos la inmunidad humoral y celular específica del SARS-CoV-2 en individuos ingenuos y previamente infectados durante la vacunación completa con BNT162b2. Nuestros resultados demuestran que la segunda dosis aumenta la inmunidad humoral y celular en los individuos naïve. Por el contrario, la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 provoca una reducción de la inmunidad celular en los individuos recuperados de COVID-19, lo que sugiere que una segunda dosis, según el régimen estándar actual de vacunación, puede no ser necesaria en los individuos previamente infectados con SARS-CoV-2.