Vitamina D

 Las 25 principales publicaciones sobre la vitamina D en 2020, por William B. Grant, Ph.D.
(OMNS 10 de enero de 2021) El mayor problema de salud en 2020 fue, por supuesto, la pandemia de COVID-19. Hay pruebas crecientes de varios tipos de estudios, incluyendo los observacionales y de intervención, y estudios sobre los mecanismos, que la vitamina D reduce el riesgo de infección por SARS-CoV-2 y COVID-19. Se recomiendan niveles séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] de 40-60 ng/ml (100-150 nmol/L) para una protección óptima. Uno esperaría que los líderes de la política sanitaria adoptaran estos hallazgos científicos y los compartieran con el público, pero no, no lo han hecho. Por desgracia, los sistemas sanitarios de todo el mundo basan la prevención y el tratamiento de las enfermedades en gran medida en los medicamentos, las vacunas, las operaciones quirúrgicas, etc., y no en los remedios naturales de bajo coste. Así, aunque la vitamina D podría ayudar a reducir la magnitud de la pandemia de COVID-19, el hecho de que un nivel adecuado de vitamina D reduzca el riesgo de muchas otras enfermedades y afecciones probablemente haga que el sistema médico no lo tenga en cuenta debido a la necesidad de generar ingresos y beneficios. En consecuencia, debido a los grandes ingresos procedentes de la publicidad de medicamentos, los medios de comunicación no pueden informar de que la vitamina D podría ser un medio importante de protección contra el COVID-19. Este problema ya se ha discutido anteriormente: La aceptación de la vitamina D retrasada por la Gran Farmacia siguiendo el Libro de Jugadas de la Desinformación, Comentario del autor. [1] Sin embargo, hay intereses localizados en la vitamina D para prevenir y tratar la COVID-19 en Andalucía, España; Norfolk, Virginia y Roma, Texas, EE.UU.; y el Reino Unido, aunque las 400 UI/d recomendadas en el Reino Unido son demasiado bajas.
Esta revisión incluye publicaciones sobre la vitamina D relacionadas con el cáncer, la COVID-19, la depresión, la diabetes mellitus, el VIH, el embarazo y los resultados del parto, así como el papel de los ensayos controlados aleatorios y la variación latitudinal global de la 25(OH)D sérica.
SARS-CoV-2 y COVID-19
El año 2020 será recordado como el año de la pandemia de COVID-19. Hasta el 2 de enero de 2021, había más de 85 millones de casos y 1,8 millones de muertes. [2] El riesgo es mayor en otoño e invierno, probablemente debido sobre todo a la temperatura fría, la baja humedad y las bajas dosis de rayos UV solares, todo lo cual permite al virus del SARS-CoV-2 vivir más tiempo fuera del cuerpo que en verano. [3] El invierno y la primavera son las estaciones en las que los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] son más bajos. Por lo tanto, como era de esperar, ha habido muchas publicaciones relacionadas con la vitamina D y la COVID-19 en 2020. Una búsqueda con "vitamina D, COVID-19" en pubmed.gov, enumeró 358 publicaciones. Sin embargo, una búsqueda en scholar.google.com encuentra ~5200 publicaciones. Scholar.google.com incluye muchas más fuentes que pubmed.gov.
La publicación con el mayor número de citas fue una revisión publicada el 2 de abril de 2020, [4] con 712 citas en scholar.google.com y 343 citas en SCOPUS a finales de 2020. Las razones por las que fue tan citada probablemente incluyen que fue posiblemente la primera revisión sobre el tema, que señaló que la COVID-19 tenía muchos factores similares a la gripe, para los que unos niveles más altos de 25(OH)D pueden reducir el riesgo, e identificó los dos mecanismos principales por los que la vitamina D reduce el riesgo de COVID-19 La inducción de la catelicidina y las defensinas para reducir la supervivencia del virus del SARS-CoV-2, y los mecanismos que reducen la tormenta de citoquinas debida a la sobreproducción de citoquinas proinflamatorias que dañan la capa epitelial de los pulmones y muchos otros órganos.
En una revisión se analizaron las funciones de las vitaminas A, B6, B12, C, D, E y el folato; los oligoelementos, como el zinc, el hierro, el selenio, el magnesio y el cobre; y los ácidos grasos omega-3, el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), en el apoyo al sistema inmunitario para protegerlo contra las infecciones víricas. [5]

La identificación de los mecanismos por los que la infección por el SARS-CoV-2 conduce a la COVID-19 es importante porque puede conducir a formas de prevenir la infección y la progresión de la enfermedad. Uno de los hallazgos novedosos en 2020 fue que la tormenta de bradiquinina puede dar lugar a la COVID-19 grave a través de la fuga de líquido, incluido el ácido hialurónico, en los pulmones, que da lugar a una sustancia similar a la gelatina que impide la absorción de oxígeno (síndrome respiratorio agudo grave, SARS). [6] Este artículo señaló que la vitamina D puede ayudar a reducir el riesgo de la tormenta de bradicinina a través de la regulación del sistema renina-angiotensina.

Una lista creciente de estudios observacionales ha descubierto que la incidencia, la gravedad y la muerte por COVID-19 están inversamente correlacionadas con los niveles de 25(OH)D. Se puede encontrar una lista actual de estos estudios en https://vdmeta.com, aunque el meta-análisis de los hallazgos que allí se presentan debe considerarse preliminar, ya que los análisis no se han realizado cuidadosamente. Sin embargo, dada la preocupación de que tener una enfermedad inflamatoria aguda podría reducir los niveles séricos de 25(OH)D, estos hallazgos no son suficientes para influir en la política sanitaria en relación con la vitamina D para la prevención de la COVID-19. Por otro lado, un estudio de Israel, [7] uno de Chicago, [8] y uno de todo EE.UU. [9] informan de correlaciones inversas significativas entre los niveles séricos de 25(OH)D ajustados estacionalmente en el año anterior a la positividad del SARS-CoV-2. Estos hallazgos se consideran pruebas mucho más sólidas. Sin embargo, la positividad del SARS-CoV-2 no da lugar a COVID-19 a menos que la respuesta del sistema inmunitario sea disfuncional.
Aún más fuertes son los estudios sobre la suplementación con vitamina D y los resultados de la COVID-19. Dos estudios "cuasi-experimentales" realizados en Francia descubrieron que los ancianos residentes en residencias de ancianos a los que se les administró una dosis elevada de suplementos de vitamina D en el plazo de un mes antes o una semana después de un brote de COVID-19 en una residencia de ancianos [10], o a los que se les administró una dosis elevada de suplementos de vitamina D en un hospital, [11] dieron lugar a tasas de mortalidad significativamente menores. Dado que los participantes no fueron asignados al azar para la administración de suplementos de vitamina D, estos estudios todavía se consideran como pruebas no sólidas. Para obtener pruebas más sólidas, se necesitan los resultados de los ensayos controlados aleatorios (ECA) de la administración de suplementos de vitamina D a los pacientes de la COVID-19. El primer ensayo de vitamina D-COVID-19 del que se informó procedía de Córdoba, España. [12] Se describió como un "ensayo clínico paralelo, aleatorizado, abierto y con doble enmascaramiento", por lo que no era un verdadero ECA. En este ensayo participaron 76 pacientes consecutivos de COVID-19. Cincuenta pacientes recibieron altas dosis de calcifediol [25(OH)D3] además de hidroxicloroquina más azitromicina, mientras que 26 recibieron sólo hidroxicloroquina más azitromicina. De los 50 pacientes tratados con calcidediol, sólo uno requirió ingreso en la unidad de cuidados intensivos y ninguno murió; de los 26 pacientes no tratados con calcifediol, 13 requirieron ingreso en la unidad de cuidados intensivos y otros dos murieron. Más recientemente, se informó en la India de un ensayo controlado y aleatorizado sobre la administración de suplementos de vitamina D en individuos positivos al SARS-CoV-2. [13] El nivel inicial de 25(OH)D en suero era de casi 10 ng/ml (25 nmol/L). Los participantes fueron aleatorizados para recibir 60.000 UI diarias de colecalciferol durante 7 días con un objetivo terapéutico de 25(OH)D > 50 ng/ml o placebo. Diez (63%) participantes en el grupo de intervención y cinco (21%) participantes en el brazo de control (p < 0,02) dieron negativo al ARN del SARS-CoV-2. Los niveles de fibrinógeno disminuyeron significativamente con la suplementación de colecalciferol. Cabe señalar que, para que sea eficaz, la suplementación con vitamina D debe iniciarse antes de que el COVID-19 avance hasta la fase grave.
Cáncer

El papel de la vitamina D en la reducción del riesgo de incidencia, progresión y muerte del cáncer de mama no suele ser reconocido por el estamento médico, a pesar de haber sido sugerido hace treinta años a partir de un estudio ecológico geográfico de las tasas de mortalidad por cáncer de mama. [14] Hay dos razones principales para este estado de cosas: (1), la mayoría de los estudios observacionales prospectivos no encuentran una correlación significativa entre los niveles séricos de 25(OH)D y la incidencia del cáncer de mama; y (2), que los ECA no han demostrado que la suplementación con vitamina D reduzca la incidencia del cáncer de mama. Como he señalado en varias publicaciones, la razón principal del fracaso de los estudios prospectivos es que el cáncer de mama puede desarrollarse muy rápidamente, de modo que los cambios en los niveles de 25(OH)D durante el período de observación pueden afectar a la incidencia del cáncer de mama. Por lo tanto, los estudios de casos y controles con niveles séricos de 25(OH)D medidos poco antes o en el momento del diagnóstico son más apropiados e informan de correlaciones inversas significativas entre la 25(OH)D y la incidencia del cáncer de mama. 15] En 2020 se publicó una importante revisión sobre el cáncer de mama triple negativo en relación con las personas con el gen BRCA1, que provoca la pérdida de la función de reparación del ADN [16]. [16] Los autores señalaron que el calcitriol tiene al menos dos mecanismos por los que podría reducir el riesgo de daño al ADN.
Una revisión relacionada señaló que la biosíntesis de la vitamina D y la señalización a través de la VDR en el epitelio de los ovarios y las trompas de Falopio están alteradas en las mujeres BRCA1 mut. El tratamiento con vitamina D puede limitar la proliferación de las células epiteliales de BRCA1 mut sin afectar a la viabilidad celular, lo que justifica la exploración del potencial de la VD en la prevención del cáncer de ovario en las portadoras de BRCA1 mut. [17]
Una revisión sugiere que "dado que tanto las células inmunitarias como las cancerosas de rápido crecimiento utilizan las mismas vías y genes para controlar su proliferación, diferenciación y apoptosis, no es sorprendente que la señalización de la vitamina D modifique estos procesos también en las células neoplásicas. Por lo tanto, los efectos anticancerígenos de la vitamina D pueden derivar del control del crecimiento y la diferenciación en la inmunidad. Esta revisión proporciona una actualización sobre las bases moleculares de la señalización de la vitamina D, es decir, los efectos de la 1,25(OH)2D3 en el epigenoma y el transcriptoma, y su relación con la prevención y la terapia del cáncer". [18]
Se incluyeron cinco ECA: tres ensayos incluyeron pacientes con cáncer colorrectal (CCR) al inicio, y cuatro ensayos poblacionales informaron de la supervivencia en casos incidentes. El meta-análisis encontró una reducción del 30% en los resultados adversos del CCR con la suplementación. Se observó un efecto beneficioso en los ensayos de pacientes con CCR, con un efecto sugestivo en los casos incidentes de CCR de los ensayos poblacionales. [19]
En un artículo se informó de que la resección quirúrgica del cáncer colorrectal se asoció con un descenso significativo del nivel sérico de 25(OH)D (17 nmol/L) a los 1 o 2 días del postoperatorio, mientras que la PCR alcanzó un pico a los 3 o 5 días del postoperatorio. [20] El nivel sérico de 25(OH)D se recuperó lentamente, recuperándose por completo después de 24 meses.
Resultados del embarazo
Se reconoce que el estado de la vitamina D es un factor que afecta a los resultados del embarazo y el parto. Sin embargo, las recomendaciones de salud pública no incluyen una suplementación suficiente de vitamina D para las mujeres embarazadas. Un reciente estudio observacional de China en el que participaron 2.814 parejas de madres y bebés descubrió que los niveles más altos de 25(OH)D estaban significativamente correlacionados con un menor riesgo de diabetes mellitus gestacional materna, parto por cesárea, parto prematuro y bajo peso al nacer [21]. [21]
Un metaanálisis de 54 estudios observacionales descubrió que el nivel materno de 25(OH)D <30 nmol/L (12 ng/ml) se asociaba significativamente con un menor peso al nacer, un menor perímetro cefálico y un mayor riesgo de ser pequeño para la edad gestacional y de parto prematuro en comparación con >30 nmol/L. [22] El suero de 25(OH)D <50 nmol/L se asoció con un mayor riesgo de "pequeño para la edad gestacional" y de parto prematuro.
Un meta-análisis de 25 artículos encontró que el riesgo relativo conjunto de un nivel de 25(OH)D alto frente a uno bajo para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) era de 0,72, y para los rasgos relacionados con el autismo era de 0,42. [23] Estas asociaciones representan una carga potencialmente alta para la salud pública, dada la prevalencia actual de la deficiencia e insuficiencia de vitamina D entre las mujeres embarazadas y en edad fértil.
Ensayos controlados aleatorios
Las pruebas más sólidas de los efectos beneficiosos de la vitamina D proceden de ECA bien realizados. Lamentablemente, la mayoría de los ECA sobre la vitamina D se han basado en las directrices de los ensayos farmacéuticos. Los dos supuestos básicos de estos ECA son: (1), que la única fuente del agente se administra en el ensayo; y (2), que existe una relación dosis-respuesta lineal. Ninguno de los dos supuestos se cumple en el caso de la vitamina D. Además, en muchos ensayos se inscriben personas con niveles de 25(OH)D relativamente altos, y las dosis de vitamina D suelen ser demasiado bajas. Robert Heaney esbozó las directrices para los estudios sobre nutrientes en 2014. [24] Aplicadas a la vitamina D, sugieren basar el ensayo en los niveles de 25(OH)D en términos de inscripción, dosis de vitamina D y resultados. Si bien el estudio Vitamina D y Diabetes Tipo 2 (D2d) fue diseñado utilizando las directrices para medicamentos farmacéuticos, los autores del estudio informaron recientemente de un análisis secundario de los datos basado en las directrices de Heaney. [25] Informaron de que "los cocientes de riesgo de diabetes entre los participantes tratados con vitamina D que mantuvieron niveles intratriales de 25(OH)D de 100-124 y =125 nmol/L fueron de 0,48 y 0,29, respectivamente, en comparación con los que mantuvieron un nivel de 50-74 nmol/L". Esto sugiere un gran efecto beneficioso.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) afecta a muchas personas, no sólo a las que son obesas y/o tienen diabetes mellitus. En un metaanálisis se incluyeron diez ECA con un total de 544 pacientes con HGNA. [26] Las estimaciones resumidas indicaron que la vitamina D suplementaria redujo significativamente los niveles de glucosa en ayunas en suero/plasma, insulina y HOMA-IR, y redujo marginalmente los niveles de ALT y TAG.
Se realizó un estudio post-hoc de metabolómica del ensayo aleatorio doble ciego y controlado con placebo VITdAL-ICU en el que los pacientes con un nivel de 25(OH)D =20 ng/mL recibieron una dosis alta de vitamina D3 oral (540.000 UI) o un placebo. [27] Con un aumento absoluto de 25(OH)D = 15 ng/ml, múltiples miembros de las clases de metabolitos esfingomielina, plasmalógeno, lisoplasmalógeno y lisofosfolípido tuvieron asociaciones significativamente positivas corregidas por Bonferroni a lo largo del tiempo. Además, varios representantes de las clases de metabolitos de la acilcarnitina y la fosfatidiletanolamina presentaron asociaciones significativamente negativas corregidas por Bonferroni a lo largo del tiempo. Los cambios en estas clases de metabolitos destacados se asociaron con una disminución de la mortalidad a los 28 días.
Vitamina D en general
Una revisión sobre el COVID-19 y la deficiencia de vitamina D señaló en forma de gráfico que las tasas de deficiencia de vitamina D son más bajas en los trópicos y los países nórdicos y más altas en los países de latitud media. [28] Las razones de la baja prevalencia de la deficiencia de vitamina D en los países nórdicos incluyen tasas más altas de suplementos de vitamina D y enriquecimiento de los alimentos, así como un alto consumo de productos animales, incluyendo pescado graso de agua fría y carne, que son fuentes de vitamina D tanto como colecalciferol como 25(OH)D. En los países de latitudes medias, parte del problema es el uso de ropa que oculta la luz y el consumo de alimentos mayoritariamente vegetales en Oriente Medio, así como pensar que, como hace sol en invierno, se puede producir vitamina D (no se puede producir eficazmente cuando el ángulo de elevación solar es inferior a 45 grados).
La declaración de consenso de la Tercera Conferencia Internacional sobre controversias en torno a la vitamina D, celebrada del 10 al 13 de septiembre de 2019, sirve como un buen resumen de lo que se considera conocido[29] y especifica las áreas que necesitan más investigación, incluidos los posibles vínculos entre la vitamina D y las principales enfermedades humanas mediante ensayos de intervención adecuadamente diseñados.
Depresión
Una revisión de la literatura de las revistas en relación con la depresión encontró que las pruebas de los ensayos de suplementación sugieren un efecto terapéutico más sólido en sujetos con depresión mayor y deficiencia de vitamina D. [30] Uno de los mecanismos importantes discutidos fue la inflamación. La vitamina D puede reducir la inflamación sistémica al disminuir la producción de citoquinas proinflamatorias. Los autores recomendaron la realización de más ensayos con vitamina D en pacientes deprimidos con deficiencia de vitamina D.
VIH
En la actualidad, cuando los problemas de prevención de las enfermedades esqueléticas y no esqueléticas comunes en las personas infectadas por el VIH adquieren gran relevancia, el mantenimiento de los niveles de vitamina D mediante la exposición a la luz solar o la administración de suplementos parece ser una solución eficaz y segura. Una revisión se centra en los estudios relativos al papel potencial de la suplementación con vitamina D mediante una exposición adecuada a la luz solar o la ingesta dietética en personas infectadas por el VIH. Se explican brevemente la biología y la epidemiología de la infección por el VIH, así como las cuestiones relacionadas con la deficiencia de vitamina D, su situación en la función inmunitaria, el efecto de la vitamina D contra la progresión de la enfermedad del VIH y otros aspectos sanitarios de esta vitamina. [31,32]

Para obtener más información sobre la vitamina D y la salud, estas dos organizaciones ofrecen una información excelente: Grassrootshealth.net y VitaminDWiki.com. Además, se puede buscar la literatura de las revistas en scholar.google.com y pubmed.gov. Consulte también: Mercola J, Grant WB, Wagner CL (2020). Evidencia sobre la vitamina D y el riesgo de COVID-19 y su gravedad. Nutrients, 12(11), 3361.
 https://doi.org/10.3390/nu12113361  y https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7692080/

La deficiencia de vitamina D coexiste en pacientes con COVID-19. En este momento, el color oscuro de la piel, el aumento de la edad, la presencia de enfermedades preexistentes y la deficiencia de vitamina D son características de la enfermedad COVID grave. De ellas, sólo la deficiencia de vitamina D es modificable. A través de sus interacciones con una multitud de células, la vitamina D puede tener varias formas de reducir el riesgo de infecciones agudas de las vías respiratorias y COVID-19: reducir la supervivencia y replicación de los virus, reducir el riesgo de producción de citoquinas inflamatorias, aumentar las concentraciones de la enzima convertidora de angiotensina 2 y mantener la integridad endotelial. Catorce estudios observacionales ofrecen pruebas de que las concentraciones séricas de 25-hidroxivitamina D están inversamente correlacionadas con la incidencia o la gravedad de la COVID-19. Las pruebas obtenidas hasta la fecha satisfacen en general los criterios de Hill para la causalidad en un sistema biológico, a saber, la fuerza de la asociación, la consistencia, la temporalidad, el gradiente biológico, la plausibilidad (por ejemplo, los mecanismos) y la coherencia, aunque falta la verificación experimental. Así pues, las pruebas parecen lo suficientemente sólidas como para que las personas y los médicos puedan utilizar o recomendar los suplementos de vitamina D para prevenir o tratar la COVID-19 a la luz de su seguridad y su amplia ventana terapéutica. Sin embargo, en vista de la política de salud pública, se necesitan los resultados de ensayos controlados aleatorios a gran escala sobre la vitamina D, que están actualmente en curso.

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Source: http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v17n01.shtml